合肥工业大学药物化学ppt 心血管药物.ppt

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合肥工业大学药物化学ppt 心血管药物

3.2 血管紧张素II受体拮抗剂 由于ACE作用广泛,在减少血管紧张素II生成的同时,也抑制了缓激肽、脑啡肽等生物活性肽的灭活,会产生咳嗽、血管神经性水肿等副作用。 拮抗血管紧张素II与受体的作用,可以中止血管紧张素II的缩血管作用,同时不会影响ACE阻断与其他底物的作用。 第一个AII受体拮抗剂 1-苄基咪唑-5-乙酸衍生物,拮抗血管紧张素II受体,作用弱,选择性好。(1976年发现) 1988年发现联苯四氮唑类,特异性阻滞AII受体。1995年氯沙坦上市。 氯沙坦钾 (Losartan potassium) 化学名: 2-丁基-4-氯-1-[对-(邻-1H-四唑-5-基苯基)苄基]咪唑-5-甲醇单钾盐 (2-Butyl-4-chloro-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ylphenyl) benzyl]-imidazole-5-methanol monopotassium salt) 作用: 非肽类血管紧张素AT1受体拮抗剂。对心收缩功能及心率无明显影响。口服吸收迅速,可与氢氯噻嗪合用,降压作用增强。临床用于治疗高血压。 氯沙坦钾 (Losartan potassium) 作用: 第一个非肽类血管紧张素II受体(AT1)拮抗剂,口服有效。 使收缩压、舒张压均降低,同时能改善左心室功能,对血浆脂质无明显影响。 临床用于治疗高血压。 副作用: 使高血压蛋白原酶-血管紧张素通道减弱有关。明显的副作用使干咳和血管性水肿。 AII受体拮抗剂构效关系(课本P293) 4、 钙通道阻滞剂( Calcium Channel Blockers) 4.1 1,4-二氢吡啶类 特点: 1)更高血管选择性; 2)可针对特定定位血管系统,增加血流量; 3)减少迅速降压和交感激活的副作用; 4)改善和增强抗动脉粥样硬化作用。 钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋-收缩偶联中的关键质。 钙拮抗剂能抑制细胞外钙离子的内流,使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子,导致心肌收缩力减弱,心率减慢,同时血管松弛,血压下降,因而减少心肌耗氧量。 作用 : 抗心绞痛、抗心率失常、抗高血压等。 二氢吡啶类钙拮抗剂结构 二氢吡啶类钙拮抗剂药物 药名 R1 R2 R3 X 硝苯地平 Nifedipine CH3 CH3 CH3 2-NO2 尼群地平 Nitrendipine C2H5 CH3 CH3 3-NO2 尼索地平 Nisoldipine CH3 CH2CH(CH3)2 CH3 2-NO2 尼鲁地平 Niludipine CH2CH2OC3H7 CH2CH2OC3H7 CH3 3-NO2 二氢吡啶类钙拮抗剂 药名 R1 R2 R3 X 尼卡地平 Nicardipine CH3 CH3 3-NO2 尼莫地平 Nimodipine CH(CH3)2 CH2CH2OCH3 CH3 3-NO2 非洛地平 Felodipine C2H5 CH3 CH3 2-Cl, 3-Cl 氨氯地平 Amlodipine CH3 C2H5 CH2OCH2CH2NH2 2-Cl 二氢吡啶类的构效关系 1,4-二氢吡啶环是必须结构。氧化为吡啶,作用消失;还原双键,作用减弱。 二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性。 2,6位取代基应为低级烷烃。 3,5位羧酸酯基优于其它基团,且两个酯基不同者优于相同者。可容纳较大基团。主要影响血管选择性和作用时间。 二氢吡啶类的构效关系 4位主要影响作用强度,以取代苯基为宜,且苯环的邻、间位吸电子基取代增强活性;对位取代则活性降低或消失。 4位S构型体活性较强。 苯环平面与二氢吡啶环平面的扭角越小,活性越强。 化学名: 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)- 3,5-吡啶二甲酸二甲酯 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridine- 3,5-dicarboxylic acid dimethyl este 代表药物: 理化性质: 黄色无臭结晶粉末,无吸湿性,极易溶于丙酮,几乎不溶于水。 本品在光照和氧化剂存在条件下分别氧化成两种物质,其中光照还将硝基转化为亚硝基。 作用与用途 二氢吡啶类钙通道阻滞剂。主要抑制心肌及血管平滑肌细胞膜的Ca2+ 经慢通道内流,使血

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