产科合理用药总论-任静0928.ppt

硝咪唑类药甲硝唑、替硝唑、奥硝唑能通过胎盘屏障，有神经毒性，故忌用于早孕期。 甲硝唑为妇产科常用药物之一，其属于B级药物。但对妊娠早期使用该药有争议。 2004中华医学会、中华医院管理学会等组织有关专家制订了《抗菌药物临床应用指导原则》，其中指出，甲硝唑在妊娠早期(3个月内)避免应用。哺乳期患者用药期间应停止哺乳 链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害；（所有氨基糖苷类都有耳毒性，前庭神经的损害：各药的发生率依次为：卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素； 耳蜗神经的损害，各药的发生率依次为：卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素） 氯霉素可导致“灰婴综合征”； 四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓； 呋喃妥因可能导致溶血； 磺胺类药物致核黄疸。 这些药物妊娠期不宜应用。 以下抗生素须引起足够重视 灰黄霉素可致连体双胎； 酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量利弊。 酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。 抗真菌药 * 滴虫性阴道炎应用替硝唑、甲硝唑有争议。甲硝唑在动物有致畸作用，但临床未得到证实，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选用。 抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定，对妊娠子宫有兴奋作用，应禁用，； 氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于弊。 抗寄生虫病药 * 强心和抗心律失常药 大多数安全。 1. 洋地黄能通过胎盘，未见有对胎儿不良影 响的报道。 2. 近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼 丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心 律失常，并取得疗效。 抗高血压药 1. 普萘洛尔治疗妊娠期心动过速，迄今无致畸的报道；阿替洛尔、美托洛尔尚缺资料。 2. 卡托普利在动物中有杀胚作用，孕期应用有致畸或致胎儿生长迟缓作用，不用。 3. 硝苯地平及肼屈嗪属C类药物，孕期慎用。 4. 中枢性抗高血压药如甲基多巴，可乐定等 列为C类药，孕期慎用。 5. 噻嗪类为D类，不用。 降血糖药 1. 胰岛素使妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率 由60％下降至3％。 胰岛素为B类药,安全性大,不能通过胎盘，动物 试验无致畸作用，是目前最常用的降血糖药。 2. 甲苯磺丁脲有致畸作用的报道，苯乙双胍可使 新生儿黄疸加重，均属D类药，禁用。 第二代磺酰脲类口服降血糖药缺乏临床资料， 禁用。 * * 产科合理用药总论 第四军医大学唐都医院药剂科 任静 2013年9月28日 妊娠期、哺乳期是个特殊的生理期，各系统及器官均有明显的适应性改变。 药物在母体中发生的药代动力学和药效也会与非孕期有明显差异。 有些药物还可通过胎盘屏障，对胚胎及胎儿、新生儿产生不良影响。 。 妊娠期 哺乳期要合理用药 概论 1. 化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸形作用。 2. 妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。 3. 大部分妇女要等到月经过期才知道妊娠，但此时受精卵已经进入胚胎期，因此在不知觉中对早期胚胎造成忽略性伤害 。 妊娠期用药问题越来越受到重视 典型事例（Ⅰ） Thalidomide反应停： 镇静、安眠、妊娠呕吐。50年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。 “孕妇的理想选择”（当时的广告语） 反应停在欧州、亚洲、非洲、澳洲、南美洲等医生给予大量处方给孕妇治疗妊娠呕吐。每月销量达到1吨。 恐怖的副作用 陆续发现1万到1.2万名母亲服用反应停 导致出生缺陷的婴儿（海豹肢畸形儿） 近4000名患儿不到一岁夭折。 在1998年7月16日美国FDA批准沙利度胺治疗麻风病的皮肤损害 典型事例（Ⅱ） Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达 1-300mg/日。 1953年已有研究证明其无效性。 60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌 1971年FDA禁止使用。 第一节 妊娠期药代动力学特点 ?????????? ??????????????????????????????????????????????????????? 妊娠期药物的吸收 药物口服时，生物利用度与其吸收相关。 妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸