痛觉研究与阿片系统.ppt

痛觉及其控制以及阿片系统研究进展 陈　强 2009年3月 ;一、痛觉的机理和控制;疼痛的意义;疼痛的产生;　　伤害性感受器通常是指接受身体和内脏伤害刺激的第一级神经元。它们大多数是游离神经末梢少数带有附属结构，分布在皮肤、肌肉、关节和内脏器官。目前已确定的伤害性感受器主要有以下三类： 　（1）与C类纤维有关的机械－热伤害性感受器，对高强度的机械、物理（冷和热）和化学刺激均可发生反应，又称多模式伤害性感受器。 　（2）与A类纤维有关的机械－热伤害性感受器，信号传导速度比第一种快。 　（3）非机械伤害性感受器，大多位于关节部位，正常时对机械性刺激不敏感，有炎症时可对机械刺激发生反应。;伤害性感受器一般是由伤害性脊神经节（dorsal root ganglion, DRG）神经元发出，这种伤害性DRG神经元的动作电位具有明显的特征，即在动作电位的下降支有一“驼峰”，这是Ca2＋离子缓慢内流所致，也是判断一个神经元是否为伤害性神经元的重要依据。;伤害信息的传入;伤害性信号的上行通路主要有以下几条： 躯干、四肢的痛觉通路： 脊髓－丘脑束 脊髓－网状 脊髓－中脑束 后索-内侧丘系 脊髓固有束 头面部的痛觉通路： 　三叉神经 →三叉丘系 内脏痛觉通路： 　交感神经 →脊髓丘脑束 　;丘脑内有三组核群与痛觉有关；它们是生脑腹侧基底复合体、后核群和内侧核群。 大脑皮层的第二体感区与痛觉有很大的关系，并可引起情绪反应。;痛觉的整合中枢;疼痛的中枢机制;传导疼痛的神经纤维有二，即直径大的粗纤维和直径小的细纤维。前者传导浅表性的锐痛，后者传导深部性钝痛和灼痛。这两种纤维传到闸门外的信号的对比可以决定闸门的开和关。当粗纤维（ Aδ ）传导时，形成闸门关闭效应，而细纤维（C）传达时，形成闸门开放效应。闸门的活动可以受到来自大脑的下行性影响。 现已证明高位脑的下行抑制系统至少包括内源性阿片肽、5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)三种递质系统。脊髓背角的第二层,被认为是闸门所在 ;N;疼痛的效应;疼痛与心理活动的关系;疼痛的控制;阶梯用药止痛法： WHO提出止痛治疗的框架方案是依疼痛程度使用止痛药的系统方法。 第一阶梯为非麻醉止痛药，如非类固醇类抗炎药非那西丁、阿斯匹林等，适用于因高度炎症性反应所致的外周性轻、中度疼痛、慢性疼痛，如类风湿性关节炎、头痛、腰痛等。这类药物能抑制外同周前列腺素合成中的关键酶――环加氧酶的活性，使受损伤细胞列腺素的产生和释放减少，从而使伤害性感受器的活动减弱。副作用为使溃疡病人的溃疡加剧甚至出血。 ;第二阶梯为弱效麻醉性药物，如可待因等，可与非类固醇类抗炎药共用，两者有协同镇痛作用。适用于中等疼痛或第一阶梯止痛药效果不理想的病人。副作用为连续使用可发生耐受性及成瘾性，宜控制使用。 第三阶梯为强效麻醉性止痛药，如度冷丁、吗啡等。适用于中重度疼痛如内脏痉挛性疼痛、手术后疼痛、癌症疼痛等。此类药物能与脊髓及脑内的阿片受体结合，提高痛阈，还可改善疼痛心理反应，抑制焦虑情绪，止痛效果明显。副作用有恶心、呕吐头晕、呼吸抑制等，易产生成瘾性及耐受性。;镇痛药（analgesics）是指作用于中枢神经系统，在不影响患者意识状态下选择性地解除或减轻疼痛的药物。;阿斯匹林： 属于非固醇类抗炎药nonsteroidal anti-inflammatory medications (NSAIDs) 的一种。人们一直希望找到一种具有多种功能的药，阿司匹林就是。它抑制机体的一个中间过程，即阻碍前列腺素（用于携带局部信息的关键激素）的产生。大多数激素是由专门的腺体产生，然后通过血液运送到全身。而前列腺素不同，它是由细胞产生，在被分解之前，只作用于周围区域。它传递和增强疼痛信号，并缓解炎症。前列腺素有多种，但都由一种普通的前体分子产生。;环氧合酶完成脂肪酸产生前列腺素的第一步。它把2分子氧加到花生四烯酸上，从而激活一系列的反应，最后产生大量不寻常的分子。在环氧合酶的活性部位，阿斯匹林抑制花生四烯酸的聚合。由于这些普通的信号不被传递，所以我们感觉不到疼痛， 也不会引起炎症反应。;实际上，我们为不同的用途构造了两种环氧合酶（环氧合酶—1和环氧合酶—2）。环氧合酶—1在许多不同的细胞内存在，用来产生处理全身基本信息的前列腺素。第二种酶只存在于专门的细胞内，用来发出疼痛和炎症信号。可惜的是，阿斯匹林对两种酶都攻击。一旦环氧合酶—1被攻击，阿斯匹林就能导致令人讨厌的并发症状，如胃出血。但可喜的是，我们现在可以得到一些特殊的药物，它们只抑制环氧合酶—2，使环氧合酶—1可以执行它的基本功能。这些新药是选择性的止痛药和退烧药， 并没有副作用。;塞来昔布(Celecoxib) 新型非甾体抗炎药、