癌基因2014.ppt

癌基因、抑癌基因 与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors;癌基因、抑癌基因与生长因子的关系;癌基因Oncogenes;能在体外引起细胞转化，在体内诱发肿瘤的基因。分为病毒癌基因和细胞癌基因两大类。;癌基因的表示：;是一类存在于肿瘤病毒(大多数是逆转录病毒）中的，能使靶细胞发生恶性转化的基因。根据其核酸组成分为DNA病毒和RNA病毒。 不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。;广泛存在于生物界 基因序列高度保守 维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用 被激活后，导致正常细胞癌变;（二）功能上相关的癌基因家族分类;src表达及活性异常往往引起乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌等某些肿瘤发生、发展。最近研究表明Src基因与乳腺的提前退化及泌乳失败相关。;(2)ras家族：H-ras、K-ras、N-ras;ras基因活化的主要方式有：（1）编码区内的突变，（2）插入激活，即在ras基因附近插入一个强起动子（Promoter）或增强子（enhaner）； 已经在膀胱癌、乳腺症、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胃 癌、及造血系统肿瘤中，均检测出了ras癌基因的异常。;(3)myc家族：c-myc、N-myc、L-myc;;（一）获得启动子和（或）增强子;myc;（二）染色体易位;q;（三）原癌基因扩增;（四）点突变;rasH 癌基因通过点突变而被活化;出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物;***癌基因的协同作用;;;作用于细胞膜上的受体系统或直接被传递至细胞内，通过蛋白激酶活化转录因子，引发一系列基因的转录激活。;（二）跨膜的生长因子受体：;非受体酪氨酸激酶(c-src，c-abl)、丝氨酸/苏氨酸激酶(c-ras，c-mas)，ras蛋白(H-ras，K-ras和N-ras)及磷脂酶(crk产物)。;（四）核内转录因子;***癌基因的协同作用;;;抑癌基因Anti-oncogenes;抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene) ;细胞杂交试验;二、常见的抑癌基因;位于13q14 200 kb，27个外显子，mRNA长4.7 kb，编码928个氨基酸、105 kD的蛋白产物（P105-RB） P105-Rb为转录因子 功能：促进细胞分化，抑制细胞增殖 能结合并抑制转录因子E-2F 基因失活原因主要为基因缺失与突变;视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）抑癌机制; P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因，自1979年P53基因命名以来，人们对P53基因的认识经历了癌蛋白抗原、癌基因到抑癌基因的多次转变。导致细胞转化或肿瘤形成的P53是P53基因突变的产物，是一种肿瘤促进因子，它可以消除正常P53的功能，而野生型P53是一种抑癌基因。 人类肿瘤中约50%以上与P53基因变化有关，仅1991-1998年6月的有关论文就超过6000篇，P53基因也被Science杂志评为1993年的明星分子。;位于17p13 20 kb，11个外显子，mRNA长2.5 kb，蛋白产物53 kD，故称p53基因 P53为转录因子 功能： 激活一些抑制细胞分裂的基因（如p21）； 抑制解链酶活性； 参与DNA的复制与修复； 在DNA修复失败时启动细胞程序性死亡过程等 基因失活原因主要为基因突变与缺失;P53抑癌机制;P53基因突变不仅失去野生型p53抑制肿瘤增殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌基因功能。 突变的P53蛋白与野生型P53蛋白相结合，形成的这种寡聚蛋白不能结合DNA，使得一些癌变基因转录失控导致肿瘤发生。; ;生长因子Growth Factors ;生长因子(growth factor);;内分泌 (endocrine)：生长因子从细胞分泌出来后，通过血液运输作用于远端靶细胞。;自分泌 (autocrine)：生??因子作用于合成及分泌该生长 因子的细胞本身。 旁分泌 (paracrine)：细胞分泌的生长因子作用于邻近的其它类型细胞，对合成、分泌该生长因的自身细胞不发生作用，因为它缺乏相应受体。;产生相应第二信使;在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。;myc、fos的激活促平滑肌细胞增生； p53低表达或突变。