癌的非转移性神经并发症.ppt

癌的非转移性神经并发症 ［讲座］ 本病又称副肿瘤综合征(Paraneoplastic Syndrome，PNS)，是指癌症对患者神经系统的远隔(间接)作用(remote effect)所引起的症状群，但病理上无癌肿直接侵犯神经组织／感染性／代谢性／血管性并发症的证据。其发病率各家统计不一，从1～5～6～7%，绝大多数并发于肺癌(燕麦细胞癌)或卵巢癌。发现PNS很重要，因能肯定隐匿癌肿的存在。 本病发病机理不明，通常是由肿瘤产生的某些活性物质，如多肽、蛋白、激素或其前体物所引起，而肌无力综合征(Lambert-Eaton，LEMS)则证实为自身免疫机制 今发现某些病例有免疫功能紊乱的证据。另外在癌症患者血清和csf中发现三种抗体：抗-Hu抗体(抗神经元抗体)、抗-Yo抗体(特异性抗蒲肯野细胞抗体)、抗-Ri抗体 (抗神经元骨架蛋白抗体)。它们很具特异性，能证实癌的存在。PNS出现这三种抗体的机制不明，在动物身上也未能复制出PNS［国外医学神经病学神经外科学分册1997,24(4):187］ PNS神经症状和体征可以发生在癌肿被发现之前，或同时被发现；也可在癌肿症状发生之后发生，其病情和严重程度与原发恶性肿瘤的病情和严重程度无关。PNS病程长短不一，相差很大。短的只有数天即死亡，长的从出现神经症状到发现原发肿瘤可达5～8年，甚至更长；并且其病变大多非局限于神经系统某一部位，故症状多而复杂，分类不统一，类型相互重叠。 一.脑部合并症 1.癌性脑膜病(文献未见报道) 2.进行性多灶性白质脑病(PML) progressive multifoleucoencephalpath是经典性的合并症，多见于何杰金氏病和慢性淋巴性白血病。传统认为本病是慢病毒感染所致，但1990年以后持病毒说者渐少，亦疑本病与免疫机能紊乱有关。 本症绝大多数中年以后发病，平均年龄＞50岁，男多于女，病程几天～1年，临床以精神症状，共济失调，视力障碍，智能障碍等为首发症状，晚期则出现脑干状，亦可累及小脑。 csf绝大多数压力升高，白细胞增多，蛋白增高。病理上见大脑白质有散在脱髓鞘病灶，神经节细胞脱失，少树突胶质细胞内可见到病毒包涵体，并证实它是病毒的DNA。 本病无有效治疗，预后恶劣。 3.弥散性灰质脑病 核心症状是痴呆，同时可出现小脑或脑干症状，或仅 有精神症状。一般分两型。其症状可以在癌前半年出现 ①以痴呆为主的慢性器质性精神病：如情绪不稳、抑郁、计算不能、理解不能、或柯萨柯夫症、偶癫癎发作 ②急性精神病症状：类似中毒性精神病 EEG常可见弥散慢波失律；csf白细胞数稍增，蛋白轻度增高。 病理：见大脑灰质广泛散在神经节细胞脱失，多见于颞叶、边缘系统。血管周围淋巴细胞浸润。 4.边缘系脑炎(PLE) 亦称paraneoplastic limbic encephalopathy(副肿瘤边缘叶脑炎)，是罕见的副肿瘤综合征，发病年龄 26～80岁，男多于女，多见于小细胞肺癌。 ①单纯型：只有以边缘叶损害为主的边缘叶性痴呆。多数患者伴有癫癎精神运动性发作，基本智能相对保存。 ②复合型：可合并脑干、小脑、脊髓、后根神经节等多处损害。 csf呈典型的炎症性改变，IgG明显增高；EEG可有双颞叶局灶性慢波，MRI少数病例可见颞叶中部T2加权像高信号影。 血清及尿中可发现抗-Hu抗体，即抗神经元抗体Ⅰ型(ANNA-Ⅰ)，是特异性神经元抗核抗体，在癌肿发现前数月至两年就可出现。 病理：常累及边缘叶，镜下见大量神经元缺失，伴反应性胶质增生。 或子宫癌病人合并本症，则可在血清中发现抗-Yo抗体，此时应仔细查找妇科肿瘤。 本症与其他小脑萎缩的鉴别是：①酒精中毒引起者，四肢共济失调较均匀，本症则上肢共济失调较重②遗传性小脑变性发病较慢，本症进展快，6～8月达高峰，无遗传病史③小脑转移癌左右两侧症状不对称，有颅压增高，脑CT或脑MRI有病灶发现，本症则相反。 病理见小脑变性，大量蒲肯野细胞脱失。 7.眼肌阵挛(Opsoclonus)即斜视眼阵挛-肌阵挛(POM) 亚急性起病，主要为与注视方向无关的、双眼各自杂乱的、快速的、变化多端的眼球运动异常。常和广泛肌阵挛合并存在，与及有小脑综合征和脑干广泛损害。