核转录因子(NF-κB）与肿瘤发病研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 核转录因子(NF-κB）与肿瘤发病研究进展 艾民 赵娜 姜姗(黑龙江中医药大学附属第一医院 150040） 【中图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012）22-0112-02 核因子-kappa;B ( nuclear factor kappa B，NF-kappa;B)于1986年首次从成熟的B淋巴细胞中提取出来，为真核细胞转录因子，存在于几乎所有的细胞中。NF-kappa;B具有广泛生物学活性，在机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡以及肿瘤生长机制过程的信息传递中起重要作用，同时在许多肿瘤及其发展的不同阶段发现了异常激活的NF-kappa;B，在肿瘤的发生、发展、转移中的重要作用NF-kappa;B引起广泛关注，在肿瘤化疗抵抗中发挥重要作用，在肿瘤治疗上取得一定进展，为肿瘤的防治提供了新的途径，本文综述了近年来NF-kappa;B在一些肿瘤发病机制研究。 1 NF-kappa;B与肺癌 NF-kappa;B与肺癌肺癌的发病原因目前尚未完全明确，但已肯定吸烟是肺癌发病的一个重要的危险因素。香烟的烟雾中含有多种致癌物质和辅助致癌物质，虽然其具体的致癌传导信号通路仍不清楚，但已有研究表明，NF-kappa;B在其中发挥重要作用。正常细胞内NF-kappa;B活化时间很短。Anto等[1]在用烟雾的冷凝集物刺激肺细胞时发现受刺激细胞内Ikappa;B 激酶活化，NF-kappa;B，I kappa;B 复合体中I kappa;B被降解，NF-kappa;B活化增强进入细胞核内。研究还发现，烟雾中含有某些金属尤其是镉盐能活化细胞中的NF-kappa;B，而且还可以通过激活NF-kappa;B后进一步促进癌基因c2myc的表达导致肺癌发生[2]。Zhang等[3]将肺癌A549细胞在尼古丁环境中培养后发现A549细胞通过上调NF-kappa;B来促进细胞增殖并阻止维生素K3 导细胞凋亡，基因敲除NF-kappa;B后细胞凋亡明显增加。活化的NF-kappa;B可以促进肿瘤转移相关因子如基质金属蛋白酶、纤溶酶原激活物尿激酶等的表达。多项实验表明，在肺癌组织中NF-kappa;B的表达显著高于正常肺组织。这些都表明，NF-kappa;B与肺癌的发生、发展及转移密切相关。 2 NF-kappa;B与胃癌 近年来，对NF-kappa;B参与胃癌的发生发展在体内体外研究均得到证实，能引起NF-kappa;B活化进而导致胃癌发生的因素，如幽门螺杆菌、白介素1及6、有丝分裂原活化的蛋白激酶、Toll样受体5及9等因素均可引起NF-kappa;B活化，活化的NF-kappa;B又可进一步调节Bcl-2家族、IL-8、I APS、COX-2、hT ERT，促进胃癌的发生、发展及转移。其中研究最多最深入的为Hp：体内试验和体外试验都已证明Hp感染可使NF-kappa;B在胃癌细胞中呈持续活化状态[4]。Yanai等[5]用缺失或突变方法处理c-IAP2启动子区域的NF-kappa;B结合区，发现c-IAP2转录明显受抑制，如果应用NF-kappa;B的抑制剂或阻止Ikappa;B降解后，则可使Hp所致的c-IAP2转录明显减少，说明在胃癌细胞抗凋亡过程中，NF-kappa;B诱导的c-IAP2转录活化发挥作用。端粒酶是催化端粒DNA 合成的关键酶，可抑制细胞凋亡，使细胞永生化。某些肿瘤的发生与此酶的高表达相关，最近的研究发现hTERT 受NF-kappa;B水平的调控[6]。 3 NF-kappa;B与宫颈癌 宫颈癌是由慢性宫颈炎(宫颈上皮内瘤变、鳞状上皮内病变）经过一系列的癌前病变演变而来，在发病过程中，NF-kappa;B 的异常激活是促进这一过程向前发展的重要因素。NF-kappa;B的组成性激活及核转运的增加可能是从慢性宫颈炎到宫颈癌发生的重要原因[7-8]。流行病学调查已经表明HPV感染是宫颈癌发病的高危因素，尤其是高危型HPV (-16 和-18)，能产生两种癌蛋白E6和E7，可与宫颈细胞DNA 整合，促进宿主细胞癌变。最近的研究显示，在感染了HPV 的宫颈鳞状上皮细胞，E6 和E7 可以激活NF-kappa;B[9-10]，但部分研究者得出不同结论，故此种观点仍需进一步研究。 4 NF-kappa;B与乳腺癌 乳腺癌是危害妇女健康最常见的恶性肿瘤之一，约占妇女肿瘤的31%，死亡率仅次于肺癌，居第二位。Sovak 等[11]的研究中证实了NF-kappa;B在健康人的乳腺上皮细胞的核提取物中NF-kappa;B表达非常低，而在人的乳腺