糖尿病 口服药PPT.ppt

糖尿病的口服降糖药物治疗进展 ; 在2型糖尿病病人中仅有15%开始时单纯饮食疗法可达到满意的控制标准 一年以后，这15%的病人中大部分血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础上加口服降糖药才能使血糖控制满意。 这意味着2型糖尿病发病一年后90%以上的病人必须使用口服降糖药。 ;? 口服降糖药物分类;（一）胰岛素促泌剂磺酰脲类 ;（四）噻唑烷二酮类 ;（五）其他（正在研制开发的新药） 1、?醛糖还原酶抑制剂 2、?应激激动剂 3、? 胰淀素拮抗剂 4、??胰高糖素样肽-1 5、 糖异生抑制剂（乙莫舍克，乙酰肉毒碱转换酶抑制剂） ;磺酰脲类药 ;生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式;磺脲类药物受体;磺酰脲类药物作用机理 ;磺脲类药物 胰外作用的估计 ;磺脲类药物适应症;中文名称 ;磺脲类药物中格列喹酮仅5%从肾排泄，因此，早期糖尿病肾病，肾功能正常者尚可选用，但应观测肾功能。 格列苯脲（优降糖，消渴丸）的降糖作用最强，持续时间长，易发生蓄积作用。因此，年龄大有心血管并发症者不作为首选药物。 药物剂量应从小剂量开始，每4-7天根据监测血糖结果调整用药剂量。 餐前30’服用，半衰期短的可每餐前服用； 半衰期长的每日剂量超过最大剂量的50%应分次服用，原则上在早餐前和中餐前服用，避免晚间低血糖。;磺脲类药物禁忌症;注意;磺脲类药物副作用 ;关于低血糖;磺脲类药物的原发性失效 ;磺脲类药物的继发性失效 ;其它导致口服降糖药继发失效的因素 （1）饮食控制不佳，活动量过少； （2）未遵医瞩，或剂量不够，或吸收障碍； （3）同时发生了其他疾病，或发生了某种应 激状态（精神刺激、焦虑）； （4）使用了升高血糖的药物，如糖皮质激素、 雌激素等； （5）病例选择不当。 ;继发性失效的处理方法 ;磺脲类药物的作用估价 ;双胍类降糖药;双胍类药物的作用机制尚未完全阐明目前认为与下列因素有关：;;双胍类药物的药代动力学;二甲双胍对血管的保护作用;双胍类药物适应症 ;双胍类药物禁忌症 ;双胍类药物分类、药代动力学及用法见下表;双胍类药物副作用;α-糖苷酶抑制剂;α-糖苷酶抑制剂的作用机制;α-糖苷酶抑制剂主要是通过抑制小肠α-糖苷酶，进而阻碍糖类分解为单糖，延缓葡萄糖的吸收 。 这种抑制作用是不完全的，而且是可逆的，不影响电解质、维生素B12的吸收，也不影响碳水化合物的吸收。 ;;α-糖苷酶抑制剂;α-糖苷酶抑制剂适应症 ;α-糖苷酶抑制剂副作用和禁忌症 ;目前国内常用的糖苷酶抑制剂的分类及用法见下表：;胰岛素增敏剂 ;噻唑烷二酮类 ;噻唑烷二酮类药物通过激活核受体PPAR?减小胰岛素抵抗;PPAR?是噻唑烷二酮类药物的主要分子靶;噻唑烷二酮类药物激活前脂肪细胞和脂肪细胞中的PPAR?;噻唑烷二酮类药物临床应用 ;;噻唑烷二酮类药物不良反应 ;非磺脲类胰岛素促分泌剂 ;去极化 ;非磺脲类胰岛素促分泌剂的作用机理 ;非磺脲类胰岛素促分泌剂作用机制 ;;Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:1381;早期时相（进食后0-10分钟）胰岛素的分泌，可使肝脏 胰岛素化，抑制肝糖原分解，在维持餐后血糖内环境中起重要生理作用。 胰岛素早期相分泌消失，肝脏达不到胰岛素化，进餐同时肝糖原分解，导致餐后血糖升高。针对胰岛素早期分泌的治疗手段，应该能够改善2型糖尿病患者的糖耐量情况。 新一类的非磺脲类胰岛素促泌剂（苯甲酸衍生物）已被证实可以促进早期胰岛素释放，特点是快速短效葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用，与格列本脲相比总体胰岛素量减少，低血糖发生率低，日间灵活性大。;非磺脲类胰岛素促分泌剂药代动力学 ;非磺脲类胰岛素促分泌剂临床应用 ;;谢谢