糖尿病治疗PPT.ppt

胰岛素的来源-1 动物（猪或牛）胰岛素。 半合成人胰岛素：用苏氨酸替代猪胰岛素B链终末的丙氨酸，与人胰岛素结构完全一样。 人胰岛素：将经修饰的前胰岛素原“基因”引入酵母菌细胞或大肠杆菌细胞中，然后经酿造或繁殖，产生大量微小“前胰岛素原” 经吸收、 结晶和离心技术、 洗脱和分离出微小前胰岛素原，再经过酶的转换、切除C片段、转化为人胰岛素。 胰岛素的来源-2 人胰岛素类似物：超速效和超长效胰岛素 超短效 Lispro:B链28位脯AA和29位赖AA互换 Aspart:B链28位由天门冬AA替代 超长效 Gargine: A链21位由甘AA替代，B链C端加2个精AA Detemir:在B链29位赖AA上结合一侧链 Thr gly Tyr Phe Phe Gly Arg Glu Gly Val Leu Tyr Leu Ala Glu Val Leu His Ser Gly Cys Leu His Gln Asn Val Phe B1 A21 B28 B30 A1 Asn Tyr Asn Glu Leu Gln Tyr Leu Ser Lie Ser Thr Cys Gln Glu Val Lie Cys Cys Cys Cys Pro Thr Lys Pro -Asp 诺和锐(超短效胰岛素) Aspart(诺和锐) 与Lispro的区别 Gly Thr Glu Phe Tyr Pro Lys Thr Gly Thr Glu Phe Tyr Asp Lys Thr 23 24 25 26 27 28 29 30 Insulin Aspart Gly Thr Glu Phe Tyr Lys Pro Thr Lispro 23 24 25 26 27 28 29 30 人胰岛素 诺和锐 六聚体 单聚体 普通短效胰岛素治疗的不足 达峰时间慢－90分钟达峰，较难与血糖达峰同步 由于起峰慢，为控制餐后2小时血糖、往往用剂量偏大 餐后2小时血糖控制达标用的胰岛素剂量极易造成下餐前低血糖 长期加餐体重 不加餐 进餐固定，生活局限性大 低血糖发生较多 超短效胰岛素的特点 特点：A) 起效快，达峰快，更符合生理需求 B)克服了普通胰岛素的缺点:低血糖加餐，进 食固定等 C)可能使用更合理的剂量 超短效胰岛素的优点 与血糖的同步性最好 低血糖发生极少 最理想的泵用胰岛素 长效胰岛素类似物 –来得时?（甘精胰岛素） G l y A s n - A-链 1 5 1 5 2 0 2 5 1 5 1 0 1 5 2 0 3 0 1 0 A r g A r g B-链 延长 替换 来得时?是一个人胰岛素类似物 在人胰岛素B31-B32-增加了2个精氨酸，A21位由甘氨酸替代天门冬氨酸 来得时?缓慢释放的机制 酸性溶液 (pH 4.0) 皮下(pH 7.4) 注射后沉淀析出 六聚体缓慢释放 作用时间持久 澄清溶液 pH4 pH 7.4 微颗粒 分解 毛细血管 胰岛素吸收入血 六聚体 二聚体 单聚体 10-3 M 10-5M 10-8 M 来得时：平稳无峰值的作用曲线  糖尿病的 诊断与治疗  主要内容 诊断与分型 口服降糖药治疗 胰岛素治疗 糖代谢状态分类 WHO 1999（ mmol/L ） FBG 2hPBG 正常血糖（NGR） 6.1 7.8 空腹血糖受损（IFG）* 6.1-7.0 7.8 糖耐量减低（IGT）* 7.0 7.8-11.1 糖尿病（DM） ≥7.0 ≥11.1 IFG或IGT统称为IGR，即糖尿病前期  糖尿病诊断标准（WHO，1999年） 静脉血浆葡萄糖水平mmol/L（mg/dl） ※ 1. 糖尿病症状（典型症状包括多饮、多尿和不明原因的体重下降）加 随机血糖（指不考虑上次用餐时间，一天中任意时间血糖） 或 2) 空腹血糖（空腹状态至少8小时没有进食热量） 或 3) 葡萄糖负荷后2小时血糖 2. 无糖尿病症状者需另日重复检查明确