092406137谷令彪原发性高血压PPT.pptVIP

原发性高血压;高血压的危害; 从而使肾毛细血管网排除身体内毒物的功能受损，体内有毒物质贮留于血内，即成为肾功能衰竭、尿毒症。所以，高血压若得不到及时有效的控制，心、脑、肾三个重要的生命器官就会受到致命性打击，从而产生严重的并发症，诸如：心：高血压性心脏病、冠心病、心力衰竭；脑：高血压性脑出血、脑梗塞；肾：肾功能衰竭、尿毒症。而医学界众所周知，这些问题是可以在发现高血压之初进行预防的，而且是行之有效的，但当这些问题发生后，对医生或病人及家属来讲，不论是从所花费的精力、财力、体力上都将是徒劳而无益的。; 据调查，在2007年全球高血压患者的数量就已经达到了10亿，另外有5.6亿人将在2025年加入这只庞大的队伍。报告还说，任何人都有可能患高血压，但那些超重、不爱运动、过量摄入盐分者和老年人更容易患高血压。在我国，有1/4的成年人已患高血压。 基于以上事实，有关高血压的研究便显得极为迫切。 下面我就简单的介绍一下有关高血压特别是原发性高血压方面的研究方法以及最新的研究进展：; 定位候选基因克隆即通过连锁图谱与连锁分析 。先将致病基因或易感基因定位于染色体某一适当狭窄的区域，再对该区域中分布的基因位点一一进行筛选和确认，从而找到与遗传疾病相关的基因。; 中间表型是指能反映高血压发展早期或中期病理变化的一系列生化或生理性状。基于对高血压这类多基因疾病有较强的异质性的认识，寻找合适的中间表型成为高血压基因研究的重要策略之一。 一个理想的中间表型应该具备如下特点： ① 与原发性高血压相关； ②高度遗传； ③ 高外显率； ④在高血压后代中表现较早； ⑤呈双峰分布； ⑥与高血压的发病机理有因果关系； ⑦能提示可供检测的候选基因； ⑧具可操作性。; 啮齿类动物一直被作为复杂疾病特别是高血压的 基因研究模型，且其结果往往对人类研究具有预性， 如在大鼠中发现 ACE基因与高血压的连锁后，众多有关ACE基因与人类高血压相关性的研究随即展开。; 原发性高血压具有异质性和延迟的外显性，如果通过高度遗传和外显??的中间表型将异质群体区分出来，将更有希望定位到某一特殊性状的主效基因。而综合分析不同人群的不同的表型，才会对疾病有总体的认识。同时，原发性高血压的相关基因是一个组群，各自在高血压形成和发展的不同阶段发挥不同的作用，又相互影响交错，应当以这样一个 “基因网络” 的概念来指导对基因一基因的相互作用的探索。;EH最新研究进展;　　人血管紧张素转化酶（ACE）基因全长21kb,包含26个外显子，定位在染色体17q23。在16号内含子存在插入（I）或缺失（D）多态性, 血清ACE活性高低不同在不同ACE基因型人群中依次为DDDIII型。血中的ACE影响着血管转换酶Ⅰ（AngⅠ）向活性较强的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）转换，其结果不但影响内环境的稳定，而且对于血管弹性的维持也具有重要作用。因此ACE基因与冠心病、高血压、心血管的结构有关。;2? 血管紧张素Ⅱ 　　 肾素-血管紧张素系统（renin-angiotension system,RAS）是体内最重要的血压调节系统，它是强烈的缩血管因子和醛固酮分泌调节因子，在血压控制和循环血容量的调节中发挥重要作用。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体（AT1）和2型受体（AT2）是RAS的重要组成部分。 　;3? 血管紧张素原 ??? 血管紧张素原（AGT）为肾素的底物，在肾素和血管紧张素转化酶的作用下形成AngⅡ。人类AGT基因位于1q42-43位置，全长13kb，其基因编码区有5个外显子和4个内含子构成。AGT基因第2个外显子的+704位置T→C，导致第235个密码子编码的甲硫氨酸（Met）变成了苏氨酸（Thr），即M235T。有关M235T等位基因与高血压的关系研究结果不一致。 研究发现AGT M235T基因型与高血压有关，但少数研究者认为AGT M235T变异在高血压的影响因素中作用较弱。;4? 醛固酮合成酶 　　 血液中醛固酮水平与醛固酮合成酶活性密切相关，该酶是体内合成醛固酮的重要催化酶。其基因CYP11B2定位于8号染色体上（8q22），总长约7kb，含8个内含子和9个外显子。常见的变异位于启动子区域-344处，发生C与T的交换。研究表明，CYP11B2基因C-334T多态性与血中醛固酮水平，高血压病等密切相关；CYP11B2基因-334T/C多态性TT型与小动脉顺应性（C2）减退密切相关，但TT型C2减退，是否提示该基因型患者高血压病的危险性增加，仍有待于进一步大样本量人群研究证实。;5? 脂蛋白酶 　　 大量流行病学和临床研究已经证实，绝大多数E