吴慧毅-----抗生素的临床应用进展PPT.ppt

新大环内酯类在呼吸系院外感染的特殊地位及其他领域应用 新的大环内酯类药物的药代动学得到改善，半衰期延长，组织穿透力得到进一步加强，口服吸收好，同时减少了副作用及不良药物相互作用的发生，提高了病人的顺应性。 某些品种，如阿齐霉素，对呼吸系感染的重要致病菌中的流感嗜血杆菌也有较好的抗菌活性。新的大环内酯类对于细菌感染，大致可起到与口 服 ?－内酰胺类抗生素同样的疗效。 考虑到近年来在年青患者中，支原体、衣原体感染有增多的趋势，对院外感染，越来越多的学者主张首选大环内酯类。 新大环内酯类在呼吸系院外感染的特殊地位及其他领域应用 近年来，大环内酯类还用来治疗免疫功能不全患者合并的隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌的感染。 已发现大环内酯类对细菌生物膜（Biofilm) 有抑制作用， 可与其他抗生素合用治疗产生生物膜细菌所致的慢性感染。 大环内酯类具有免疫调节作用，此类药物对弥漫性泛细支气管炎（DPB）的特殊疗效，被认为是缘于其免疫调节作用。 新大环内酯类药代动力学与红霉素的比较 药名 剂量（mg） 峰浓度（mg/l）达峰时 清除半衰期（h） 红霉素 500 0.3--2 1.2 1.6 克拉霉素 400 2.1 1.7 4.7 罗红霉素 300 9.1--10.8 1.6 11.9 阿齐霉素 500 0.4--0.45 2.0 41.0 氟红霉素 500 1.2--2 1--2 8.0 地红霉素 500 0.29 4.0 20--50 大环内酯类抗生素的主要不良反应 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹部不适等，以红霉素最为明显，新14、15及16员大环内酯类胃肠道反应比红霉素明显减少。 偶见肠道菌丛改变、伪膜性肠炎。 过敏反应：皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增多等 局部反应：肌注会引起剧痛、局部硬结甚至坏死，静脉给药可引起静脉炎 可引起肝功能异常，转氨酶、胆红素升高、偶见黄疸 使用大环内酯类抗生素的注意事项 本类药物过敏者禁用 肝肾功能不良、孕妇及哺乳期妇女慎用 本类药物中有的品种是肝药酶抑制剂（如红霉素），与卡马西平、茶碱、地高辛、环孢菌素A合用时会升高血药浓度，与华法林合用时导致凝血酶原时间延长，须行血药浓度监测和调整剂量 近年来细菌监测结果表明：呼吸道致病菌对红霉素的耐药性明显增长 局部刺激性大，不宜肌注 长期应用会引起细菌敏感性降低 林可霉素类（克林霉素、林可霉素） 抗菌谱：对金葡菌、肺链、溶链等G+球菌具良好的抗菌作用，多数厌氧菌有效。骨中浓度高。 临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染。混合感染。（近年来耐药增多）。 不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎 氯霉素（广谱，抑菌） 对敏感的沙门菌所致的伤寒杆菌及厌氧菌有效 可通过血脑屏障，用于敏感菌所致的化脓性脑膜炎、脑脓肿等 注意血液系统的毒性反应，不宜应用轻症感染 氯霉素应用 伤寒、副伤寒的首选药物。 立克次体感染有效。 点眼—沙眼，眼内炎，全眼球炎。 G-性菌的严重感染，尤其 CNS感染，脑膜炎，脑脓肿患者。 厌O2菌感染 有效。 氯霉素不良反应 造血系统的毒性 不可逆的再生障碍性贫血 可逆的造血功能紊乱 灰婴综合征（循环衰竭） 其它（过敏反应；二重感染；胃肠反应） 多肽类（万古、去甲万古、替考拉宁、多粘菌素、杆菌肽等） 对耐甲氧西林的金葡、肠球菌及草绿色链球菌具有强大的抗菌活性。 具肾、耳毒性 近年来国外出现耐万古的肠球菌及金葡菌 多肽类 抗菌机制:（一）胞壁粘肽合成，，对胞浆中RNA合成也具抑制作用。 体内过程:口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性 抗菌谱与临床应用： G+菌作用强，用于耐药菌的严重感染。青霉素过敏者，假膜性肠炎。 不良反应 ： 毒性反应大（耳、肾） 恶唑烷酮类（利奈唑胺） 对MRS、VRE