干扰素治疗有关问题PPT.pptVIP

干扰素治疗导致的皮肤反应－脱发的处理 脱发为用药晚期的主要副作用。发生时间与剂量有关，如剂量小发生在药后3个月左右。剂量大发生在1.5个月左右，通常经过1～3个月可恢复，即使在继续应用过程中也伴有毛发再生 脱发属一过性，不需积极处理 干扰素治疗导致的神经系统异常 抑郁 躁狂 焦虑 非特异症状 干扰素仅在一些易感人群中表现出促抑郁的特性 Lotrich FE, et al. Journal of Psychosomatic Research. 2007; 63: 131–135. 治疗期间发生抑郁的患者 治疗期间未发生抑郁的患者 预防和处理抑郁发生的建议 应详细询问病史，对有精神病及家族史患者不宜用干扰素 应对患者尤其是女性患者作全程心理疏导．预测其心理承受能力，调整心理状态，及早发现隐患 严密观察精神神经症状，对失眠、烦躁逐渐加重或持续2周以上无缓解者，可减少给药频度，总用药量不变。一旦出现严重的焦虑、抑郁或自杀倾向，立即停止治疗，转入精神专科对症治疗 陆重琳, 等. 南京铁道医学院学报. 2000; 19(3): 201-202 内 容 一般不良反应的处理 血液学不良反应的处理 甲状腺不良反应的处理 干扰素治疗导致白细胞降低的过程 IFN暴露几小时之后就开始出现白细胞下降 治疗后1-2周下降至基线值的40%-60% 4-6周之后逐渐稳定 停药后≥3天白细胞开始升高 停药后4周左右恢复至正常水平 当发生感染时，白细胞降低者仍会通过自身免疫调节使白细胞上升，产生足够的应答反应 Jorge R et al. J Clin Oncol, 1986, 4(2): 234-43. 干扰素导致外周白细胞减少的可能机制 IFN对血液系统的不良反应绝大多数是一过性的骨髓抑制，是可逆性的 IFN治疗过程中产生的上述影响，可能是由于： IFN改变了外周血细胞的分布； IFN改变了血液系统相关细胞因子的水平； 病毒对骨髓的影响(肝外病变)； 患者治疗前已存在造血功能障碍 血液学不良反应的预后 虽然中性粒细胞显著减少(中性粒细胞绝对计数[ANC] 500细胞/mm3)有可能会导致机会性感染增加，但是研究发现接受干扰素治疗的患者很少会因为中性粒细胞计数减少而出现严重细菌感染，或者增加细菌感染率。 虽然血小板减少症有可能会增加自发性出血的频率，但是派罗欣治疗很少出现严重的血小板减少症。 Doμglas T. Dieterich, Jerry L. Spivak.CID 2003:37-533 干扰素治疗期间中性粒细胞减少与并发感染无关 中性粒细胞计数 基线：3800±1700 /mm3 ； 低点：1900±1100 /mm3 Cooper et al. Clinical Infectious Diseases, 2006; 42:1674-8. N=192 0 2 4 6 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 中性粒细胞（×103/μl） 4.00 3.00 2.00 1.00 治疗中并发感染 治疗中无并发感染 治疗周数 干扰素临床应用中的有关问题 兖矿总医院感染疾病科 张蓉 干扰素治疗的有关问题 干扰素是什么 干扰素的治疗目的 干扰素治疗疗程 干扰素的不良反应及处理 50年前 1957年，Alick Isaacs和Jean Lindenmann发现干扰素 Issacs and Lindenmann ‘Virus Interference. I. The interferon’ Proc Roy Soc, 1957;147:258-267 40年前 1966-1971年美国学者Robert M. Friedman发表了一系列论文，阐述干扰素的抗病毒机制 Robert M. Friedman 干扰素抗病毒治疗的机制 调节机体的免疫监视、防御和稳定功能，使NK、Tc细胞的细胞毒杀伤作用增强 使吞噬细胞的活性增强 诱导外周血液中单核细胞的2’，5’-寡腺甘酸合成酶的活性 增加和诱导细胞表面主要组织相容复合物抗原的表达 慢性乙型肝炎 HBeAg+ HBeAg－ ALT≥2×ULN HBV DNA≥1×105 拷贝/ml ALT＜2×ULN ALT≥2×ULN HBV DNA≥1×104 拷贝/ml 治疗 观察，ALT升高或肝组 织学检查有中重度 炎症者可考虑治疗 治疗 . 慢性乙肝抗病毒治疗适应症 (2010年 中国慢性乙型肝炎防治指南) 关于慢性乙肝干扰素疗程   中国指南: 普通干扰素（凯因益生）一般疗程为6个月 ，如有应答，为提高疗效可延长疗程至1年或更长，可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程；如治疗6个月仍无应答，可改用或联合其他抗病毒药物。 派罗