聚乳酸羟基乙酸共聚物PLGA控缓释材料的应用及研究进展研究.pdfVIP

甘肃省化学会第二十五届年会论文集 一203一 聚(乳酸．羟基乙酸)共聚物PLGA控缓释材料的 应用及研究进展 吴玉彬，韩相恩’，徐延良 (兰州交通大学化学与生物工程学院，甘肃兰州 730070) 摘要：总结了PLGA控缓释材料的优良性能，PLGA载药微球在医药方面应用的优点及微球释药原 理和PLGA材料的降解机理。指出了近来对微球制备和药物释放方面的研究进展。同时介绍了两种 常用制各微球的方法：溶剂蒸发法和喷雾干燥法，并指出了各自的优缺点。最后总结了我国主要应 用的控缓释材料PLA的不足，并对今后PLGA的发展进行了展望。 关键词：PLGA；控缓释材料；微球；药物释放；溶剂蒸发法；喷雾干燥法 药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄是一个连续变化的动态过程。普通制剂中药物被体内吸 收后，血液浓度容易发生波动起伏，出现所谓“峰谷”现象：当血液浓度达到高峰时，有可能引发某 些毒副作用；而当其处于低谷时，亦可能低于有效浓度。因此，研究和开发新型药物输送和控缓释 载体材料，对于临床医疗水平的提高具有重要意义【h21。 1聚(乳酸一羟基乙酸)共聚物PLGA的应用 1．1可生物降解材料 可用作控缓释材料的可生物降解材料有壳聚槲31、珊瑚藻及明胶【41、聚己内酯(PcL)、聚氨基 酸、聚氰基丙烯酸酯、聚酸酐及其共聚物和酰胺类溶解性水凝胶等。特别是聚(a．羟基酸)聚合物， 如聚乳酸PLA、聚羟基乙酸PGA以及它们的共聚物聚(乳酸一羟基乙酸)共聚物PLGA都具有优良 的生物相容性及生物可降解性，因此常用作控缓释体系的降解材料【5．6】。 1．2PLGA控缓释材料 PLGA生物可降解材料是一种具有优良的生物相容性和生物可降解性的聚合物【4．7】。但由于控缓 释材料难于满足不同药物不同的释放速率要求，因此限制了药物控缓释材了的发展18】。但PLGA可 以通过改变自身共聚物中乳酸LA与羟基乙酸GA的比例可以很容易地改变共聚物材料PLGA的物 理化学性质【4-6．8】。因而可以控制其降解速率，使其降解时间满足所包埋药物的要求【6’9】。 1．3PLGA载药微球 微球是指利用天然的或合成的高分子材料将固体微粒或液体液滴包裹起来的微型容器，其优势 在于形成微球时，球心被包裹而与外界环境隔离，它的性质能毫无保留的被留下来，在适当条件下， 壁材被破坏时又能将球心物质释放出来，这给使用带来了许多便利【lol。 微球被用于药物控缓释体系来治疗许多疾病，这些疾病的治疗要求药物在血液中维持一定的浓 度，或者通过靶向作用使药物到达特定的组织和器官后缓慢释放，使药物在靶向部位的浓度显著增 加，作用时间延长，提高了药物的治疗效果，同时减轻了对人体正常组织的毒副作用【l卜19】。 PLGA载药微球的释放速率相对缓慢且释放周期长，因此减少了由于频繁给药给病人带来的痛 苦与不便，可以维持药物在体内的平稳释放，有效避免了药物突释对人体的副作用，降低了毒性， 提高了药物的利用掣现2¨。而且微球可以通过注射给药，这样可以使药物在局部释放，以保持药物 在局部的高浓度，如疫苗抗原的释放【22’231。 1．4PLGA的降解及微球的释药原理 PLGA微球可以在水存在的条件下发生降解，降解过程通过酯键的断裂来完成124y．5】。降解过程 中释放出酸性的降解产物，包括乳酸和羟基乙酸I昝圳，这些酸性物质可以进一步促进PLGA的降解 —-204—- 甘肃省化学会第二十五届年会论文集 [24-291，最终聚合物微球可以在体内完全降解‘6·矧。 PLGA载药微球药物的释放可分为三个阶段：(1)为球表面药物的突然释放(2)聚合物由于溶蚀 而发生的药物扩散释放(3)由于聚合物降解而发生的第二次突然释放。研究表明：最初的突释是由 扩散控制的，而第二次的突释则是由聚合物溶蚀与药物扩散共同作用的结果[311。 2PLGA控缓释材料的应用进展 PLGA多用来包埋水溶性和脂溶性的药物瞄’321，80年代PLGA注重对小分子药物如抗癌药、抗 生素、抗疟药、抗炎药和麻醉拮抗剂缓释制剂的研究，到90年代转向蛋白质和多肽类等生物分子， 近几年来又出现免疫微球的报道ⅢJ。 2．1微球制备方面的研究进展 Eun Seong 经检测药物包封率高达95％，粒径13．25．16．539m，且微球形态规则，