检测Lp(a)的临床价值.docVIP

精品论文 参考文献 检测Lp(a)的临床价值 毛从伟 (庄河市中心医院检验科 116400) 　　【摘要】 Lp(a)即Lp(a)是一种类似低密度脂蛋白(LDL)的脂质。在许多疾病中，其水平都有变化。本文综述Lp(a)在血栓性疾病、肾脏疾病中的变化及其临床意义。 　　【关键词】Lp(a) 血栓性疾病 肾脏疾病 　　【中图分类号】R446.62 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）04-0062-02 　　Lp(a)是一种特殊血浆脂蛋白，与动脉粥样硬化有关，特别是Mclean等发现Lp(a)与纤溶酶原(PLG)的结构具有高度同源性，有关Lp(a)的性质、特点等以及它与血栓性疾病以及肾脏疾病关系方面的研究取得了一些进展[1-3]。本文就Lp(a)的理化特性及其检测临床应用作如下综述。 　　1 Lp(a)的理化特性 　　1.1 Lp(a)的结构及组成 Lp(a)是一种富含胆固醇的Lp(a)，核心部分为中性脂质和apoB-100分子，其外围???绕着亲水性的apo(a)，二者以二硫键共价连接；其中apo(a)是Lp(a)的特征性糖蛋白成分，主要由一种称为Kringle的特征结构构成，Kringle由80-114个氨基酸残基组成，依靠三个内部二硫键稳定[4]。 　　1.2 Lp(a)的代谢及血浆水平 Lp(a)主要在肝脏合成后分泌入血，血浆Lp(a)浓度主要取决于Lp(a)的合成速率，而与分解速率基本无关。人群中Lp(a)浓度个体差异极大，浓度范围可在0-1000mg/L，这种差异最主要由apo(a)基因位点决定。 　　2 Lp(a)与血栓性疾病 　　由于Lp(a)和PLG结构上的同源性，Miles等认为Lp(a)在血栓形成中起重要作用[1]。 Lp(a)可通过以下几个途径干预纤溶过程：可竞争抑制PLG激活，干扰PLG与受体的结合，并抑制血小板血栓的溶解；可竞争性地抑制组织型纤溶酶原激活物(t-PA)与PLG的结合，干扰血栓栓子表面纤溶酶原的激活，从而抑制纤维蛋白的溶解，有利于血栓形成；Lp(a)可干扰纤溶酶原与链激酶的结合，从而抑制了对纤溶酶原的激活作用，也就抑制了纤溶酶的形成和纤维蛋白溶解，促进血栓形成栓塞的发生。 　　Lp(a)与上皮细胞黏附分子表达有关，Lp(a)增强了细胞内黏附分子-1(ICAM-1)的表达。血栓闭塞性脉管炎病人血浆中Lp(a)浓度均升高。Lp(a)增强了ICAM-1的mRNA的表达以及ICAM-1在细胞表面的表达，从而促进白细胞(特别是单核细胞)对血t管内皮的粘附性及向血管内皮的转移，在动脉粥样硬化的早期和炎性心血管疾病两方面均起重要作用[5]。最新的观点认为，动脉内膜细胞基质(ECM)中的Lp(a)脂肪酶(LPL)能大大增强Lp(a)在内此细胞基质中的停滞作用。高水平血清Lp(a)浓度作为脑血管疾病的危险因素，不仅与其致动脉硬化和抗纤溶作用有关，而且可能与其降低红细胞膜脂流动性和变形性有关[6]。 　　3 Lp(a)与肾脏疾病的关系 　　3.1 Lp(a)与肾小球细胞以及细胞外基质的关系 　　氧化的Lp(a)具有损害肾动脉内皮细胞的作用，并能增加血管张力，影响肾小球的血流动力学，加速肾脏疾病的进展。许多肾脏疾病肾小球内Lp(a)的沉积，且沉积的程度与肾小球硬化的程度相关[7]。Lp(a)是具有脂质毒性的脂蛋白，可致肾小球硬化。 　　3.2 Lp(a)与肾功能减退、肾移植的关系 　　早期肾功能减退患者血清Lp(a)的水平和晚期肾功能衰竭患者一样升高，Lp(a)的水平和肌酐清除率存在恒定的关系。升高的Lp(a)中的apo(a)异构式的分布频率和正常人群无异，说明Lp(a)的升高无基因学背景。肾脏移植后血清Lp(a)水平多数人认为是下降的。且肾移植后Lp(a)的降低均为apo(a)依赖性的。 　　4 Lp(a)与其他疾病的相关性 　　在糖尿病患者中发现Lp(a)血清水平明显高于一般人群，Lp(a)水平的升高是糖尿病并发微血管病变、冠心病的一个重要因素，其作用方式与Lp(a)致动脉粥样硬化相似[8]。也有报道，2型糖尿病患者血清Lp(a)的升高可能通过激活血小板活化途径参与糖尿病血管病变的发生及发展[9]。另外，在肝病患者如原发胆汁性肝硬化患者中未发现有Lp(a)浓度的改为。在子宫内膜异位的女性患者中发现有Lp(a)水平升高，研究表明性激素对Lp(a)血清浓度有影响。 　　5 关于降Lp(a)治疗 　　目前对高Lp(a)的治疗，因Lp(a)不受饮食、运动等影响，故尚无确切的药物来降低Lp(a)浓度。降低Lp(a)的药物如б-3脂肪酸、鱼油