正常人脑部5-HT1A受体PET显像方法学探讨及正常分布研究.docVIP

精品论文 参考文献 正常人脑部5-HT1A受体PET显像方法学探讨及正常分布研究 （1江苏省常州市第一人民医院 江苏常州 213003） （2复旦大学附属华山医院 上海 200040） 【摘要】目的：本研究主要通过分析5-HT1A受体PET显像剂18F-MPPF在健康人脑部的正常分布，摸索合适的图像分析方法，建立人体中枢神经系统5-HT1A受体PET显像的方法学。方法：使用18F-MPPF对9例正常人进行脑部5-HT1A受体显像，利用感兴趣区（ROI）方法，获得放射性计数半定量比值（RI，ROI放射性计数/小脑放射性计数-1），进而分析显像剂在各脑区的分布情况。结果：18F-MPPF注射后，正常人杏仁核、海马结构、扣带回、颞极、岛叶、中缝核群的放射性计数半定量比值（双侧均值）分别为4.47plusmn;1.23、5.29plusmn;1.32、1.52plusmn;0.42、2.46plusmn;0.64、2.67plusmn;0.64、2.94plusmn;0.69。结论：18F-MPPF在脑内的摄取与5-HT1A受体分布基本一致，是一种较为理想的5-HT1A受体PET显像剂；规范的图像采集和分析方法有利于保证显像结果的准确性。 【关键词】神经分子影像学；正电子发射断层显像；5-羟色胺受体；18F-MPPF 【中图分类号】R445 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）23-0084-03 MPPF作为中枢神经系统5-HT1A受体的拮抗剂，对突触前后的5-HT1A受体均有拮抗作用。大量研究证实，18F标记的MPPF在体内对5-HT1A受体具有高度选择性，且结合稳定。18F-MPPF采用亲核取代法对前体MPPNO2进行标记，工序简单，产率高，产物各项指标均满足人体研究需要。上述特点保证了18F-MPPF进行人体脑部5-HT1A受体显像的可行性、可靠性。已知5-HT1A受体主要参与情感控制和下丘脑功能调节，与抑郁症、焦虑症、饮食障碍及癫痫、痴呆等临床常见的疾病关系密切，还是许多相关药物的作用靶点[1]。因此，18F-MPPF PET显像在国外已广泛应用于上述疾病及其治疗药物的研究。 在国内，吴春英等在2003年首次成功合成了18F-MPPF，并完成了其生物学评价[2-3]。此后尚无将该显像剂用于人体及其它相关研究的报道。本研究主要通过分析18F-MPPF在健康人脑部的正常分布，摸索合适的静态显像及图像后处理方法??从而初步建立人体脑部5-HT1A受体PET显像的研究方法学。 1.材料与方法 1.1 研究对象 本研究招募健康受试者9名，均为右利手，其中男性6名，女性3名，平均年龄38.2plusmn;6.1岁，均无神经精神疾病、心血管疾病、呼吸系统或血液系统疾病，既往未服用过左旋多巴、beta;受体阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂或抗抑郁药，无疼痛、烦躁、焦虑等症状，近1周内未服用镇静药物。每位受试者在参加试验前均被告知了此次研究的目的、过程、受益与风险等，并签署了知情同意书。所有受试者均采用右手背静脉注射，注射剂量控制在296～555MBq（8～15mCi），9位受试者实际注射剂量为366.3plusmn;37.0MBq（9.9plusmn;1.0mCi）。 1.2 18F-MPPF药物制备 使用HM-7型回旋加速器（日本住友公司）制备放射性核素18F，以氟化聚铵（氨基聚醚/K18F）为亲核试剂，在二甲亚砜溶液中与MPPF的前体MPPNO2进行氟代亲核置换反应[2，4]，用HPLC法检测放射性化学纯度，放射性化学纯度均大于97%。 1.3 PET/CT采集及图像重建 所有受试者静脉注射18F-MPPF 20min后，平卧于Siemens Biograph 64HD PET/CT（德国西门子公司）检查床上，头部制动，全程保持清醒。首先进行CT扫描（峰值电压120kV，电流300mA，螺旋扫描，层厚3.0mm，螺距0.8，扫描时间16s，轴向视野30cm），扫描范围从颅顶至颅底。后在同一视野内3D模式进行PET采集20min。图像重建采用滤波反投影法（Filter back projection，FBP），Guassian滤波，FWHM：3.5mm，Zoom为2，体素为2mmtimes;2mmtimes;2mm，分别得到横断面（148幅）、冠状面和矢状面CT、PET及PET/CT融合的脑部图像，显示视野30cm，矩阵为256times;256