气相色谱法测定米力农有机5 种有机溶剂残留量.docVIP

精品论文 参考文献 气相色谱法测定米力农有机5 种有机溶剂残留量 王爱华1 寻延滨1 杜霞2 白政忠1（1. 黑龙江省食品药品检验检测所 黑龙江哈尔滨150088；2. 哈尔滨理工大学 黑龙江哈尔滨 150080） 　　【摘要】目的 建立气相色谱法检测米力农原料药5 种有机残留溶剂乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、N,N- 二甲基甲酰胺和醋酸的方法。方法 色谱柱为聚乙二醇（PEG-20M）为固定液的毛细管柱；程序升温，起始温度为40℃，保持8 分钟，以每分钟20℃升温至200℃，保持4 分钟；进样口温度为250℃，分流比为10:1；检测器为FID，温度为250℃；载气为氮气，流速2.0ml/min。结果：各被测残留溶剂均能良好分离，各溶剂峰面积与浓度呈良好的线性关系，回收率较好。结论： 本方法适用于米力农原料药残留溶剂的测定。 　　【关键词】米力农；残留溶剂；气相色谱法【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-9753（2016）4-0095-01 　　米力农为磷酸二酯酶抑制剂，为氨力农的同类药物，作用机理与氨力农相同。口服和静注均有效，兼有正性肌力作用和血管扩张作用。但其作用较氨力农强10 ～ 30 倍，耐受性较好[1]。米力农原料药国内现有生产企业1 家，共涉及5 种有机溶剂其中，第二类溶剂有3 种，分别为：二氯甲烷、甲醇、N,N- 二甲基甲酰胺（DMF）；第三类溶剂有2 种，分别为：醋酸和乙酸乙酯。为确保临床用药安全，应对上述残留溶剂进行控制。 　　本文按照《中国药典》2015 版四部的要求[2]，制定了可同时测定上述5 种残留溶剂的气相色谱分析方法。 　　1 仪器与试药1.1 仪器 Aglient 7890A 气相色谱仪（Aglient 公司）；电子天平（梅特勒公司）。 　　1.2 试药 米力农（批号120103，110501）由国内某药业有限公司提供；乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、N,N- 二甲基甲酰胺和醋酸均为分析纯。 　　2 方法与结果2.1 色谱条件以聚乙二醇（PEG-20M）为固定液的毛细管柱；程序升温，起始温度为40℃，保持8 分钟，以每分钟20℃升温至200℃，保持4 分钟；进样口温度为250℃，分流比为10:1；检测器为FID，温度为250℃；载气为氮气，流速2.0ml/min。各成分峰的分离度应符合规定。 　　2.2 溶液的配制2.2.1 对照品溶液的配制分别称取乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、N,N- 二甲基甲酰胺、醋酸适量，用二甲亚砜溶解并制成每1ml 中含乙酸乙酯50mu;g， 甲醇30 mu;g， 二氯甲烷6mu;g，N,N- 二甲基甲酰胺8.8mu;g，醋酸50mu;g 的混合溶液，作为对照品溶液。 　　2.2.2 供试品溶液的配制取本品约0.1g，精密称定，置10ml 量瓶中，加二甲亚砜溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液。 　　2.2.3 系统适用性试验按“2.2”项下方法制备混合对照品溶液和供试品溶液，按“2.1”项下的色谱条件分别进样分析，记录色谱图（见图1） 　　2.3 方法学部分2.3.1 标准曲线分别称取甲醇30.22mg， 二氯甲烷16.12mg， 乙酸乙酯49.90mg，DMF88.86mg， 醋酸49.53mg， 分置量瓶中， 加二甲亚砜溶解并稀释至刻度，再分别用二甲亚砜稀释至适当浓度， 作为系列线性标准溶液。分别精密量取1mu;l 进样。以峰面积（A）为纵坐标，浓度（C，mg/ml）为横坐标进行线性回归， 得线性方程分别为： 乙酸乙酯：A=0.5817times;C － 0.5156，r=0.9972; 甲醇：A=0.5173times;C － 0.3399，r=0.9981; 二氯甲烷：A=0.7203times;C+0.0325，r=0.9981;DMF：A=0.4306times;C － 0.5168，r=0.9966; 醋酸：A=0.4103times;C － 1.3508，r=0.9984。 　　结果表明：乙酸乙酯浓度在19.96 mu;g/ml~149.7 mu;g/ml 范围呈现良好的线性关系；甲醇浓度在12.09 mu;g/ml~90.66 mu;g/ml 范围呈现良好的线性关系；二氯甲烷浓度在2.24 mu;g/ml~16.8 mu;g/ml 范围呈现良好的线性关系；DMF 浓度在3.55 mu;g/ml~26.66 mu;g/ml 范围呈现良好的线性关系；醋酸浓度在19.81 mu;g/ml~148.6 mu;g/ml 范围呈现良好的线性关系。 　　2.3.2、 回收率取已测得残留量的样品，按标准操作取样后，分别用含有浓度为对照品溶液50%，100% 和150% 的溶液定容至刻度，进样。结果测得乙酸乙酯的平均回收率为96.5%，甲醇为96.