NSAIDs类药物的合理应-0417PPT.pptVIP

目录 NSAIDs类药物简介 NSAID类药物临床应用及安全性 对COX同工酶的再认识 NSAIDs安全用药总结 很有必要重新审视COX抑制作用及机理 似乎SCOX-2I也不像预期的那么完美， 因此，很有必要重新审视COX抑制作用及机理，从根源上再次做以分析 我们要追究两个问题： 为何SCOX-2I疗效相对于传统NSAIDs无优势？ 为何SCOX-2I会显著增加心血管事件风险？ 研究表明：COX-1参与炎症与疼痛 已经有研究表明： COX-1和COX-2同时存在于类风湿性关 节炎患者的滑膜组织及体外培养的类风湿 滑膜细胞（巨噬、纤维母、内皮及单核） COX-1参与病理过程证据 动物实验性关节痛在第5天达到顶峰，以后保持稳定状态 各组 n=8 Physiol. Res. 2009, 58: 419-25 右腿（处理） 左腿（未处理） 对照 COX-1参与病理过程 疼痛在第5天达到顶峰，以后保持稳定状态；COX-2 在第5天时mRNA和蛋白表达最高； COX-1 mRNA和蛋白表达一直在增加，在31天达到峰值；提示COX-1和痛觉维持密切相关 COX-1与实验性关节痛维持密切相关 蛋白相对含量 mRNA 相对含量 各组 n=8, 实验组 Vs 对照组 *P 0.05 ， **P 0.01， ***P 0.001 Physiol. Res. 58: 419-425, 2009 COX-1参与病理过程 特异性COX-1抑制剂能有效抑制术后疼痛敏化和维持 Anesth Analg 2005;100:1390–3 SCOX-1抑制剂有效抑制术后疼痛；SCOX-2抑制剂镇痛效果不明显， 提示COX-1在大鼠术后疼痛中起了关键性作用。 各组n=6 治疗组 Vs 安慰剂组 *P 0.05, ***P 0.001 安慰剂 特异性COX-2抑制剂 特异性COX-1抑制剂 撤足阈值：疼痛指标，其值越低，疼痛越明显 基础研究新发现 COX-1参与病理过程 COX-1倾向性抑制剂能有效抑制外周神经疼痛 COX-1倾向性抑制剂能有效缓解外周神经损伤引发的神经痛，时间长达1周。 而COX-2倾向性抑制剂镇痛效果只能维持24h；提示COX-1和神经痛觉维持有关； COX-1倾向性抑制剂能有效缓解疼痛； Brain Research 937 (2002) 94–9 PSNL:部分坐骨神经结扎 各组 n=6, 与基线值比较 *p 0.05 基础研究新发现 给予COX-1抑制剂 给予COX-2抑制剂 VON FREY 毛发实验 VON FREY 毛发实验 SCOX-2I镇痛效果不强于NSCOXI得到合理解释 COX-1不仅限于生理功能， 还参与病理（炎症与疼痛）过程 NSCOXI镇痛效果可能优于SCOX-2I SCOX-2I： 仅特异性抑制COX-2 传统NSCOXI： 非选择性抑制COX-1 和 COX-2 VS 我们要追究两个问题： 为何SCOX-2I疗效相对于传统NSAIDs无优势？ 为何SCOX-2I会显著增加心血管事件风险？ 尽管目前发现所有NSAID类药物均有心血管风险 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 未用NSAIDs 布洛芬 萘普生 罗非昔布25 mg 其它 NSAIDs 消炎痛 双氯芬酸 校正后比值比 (95% 可信区间) 1.00(对照) 0.86 (0.69-1.07) 1.09 (0.99-1.21) 1.18 (1.04-1.35) 3.15 (1.14-8.75) 1.16 (1.04-1.30) 1.33 (1.09-1.63) 1.69 (0.97-2.93) 罗非昔布?25 mg 1.29(0.93-1.79) AMI=急性心梗; SCD=心源性猝死.?对年龄、性别、健康计划区域、病史、吸烟情况和医疗措施应用校正。 Graham DJ, Campen D, Hui R, et al. Lancet. 2005. 但是，SCOX-2I的心血管风险尤其高！ BMJ 2011;342:c7086 NSAIDs对心梗的风险 入选31项研究，受试者达到116429例患者，115000多例患者随访了数年 可能的作用机制 选择性COX-2抑制剂抑制前列腺素但不抑制血栓素，因此会导致凝血机制中促血栓和抗血栓作用的失衡，出现促凝现象； 由于减少了具有扩张作用的PGI2的产生，COX-2选择