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PK-PD与抗生素的合理使用PPT
一、抗生素药动学/药效学参数 二、抗生素PK/PD分类 时间依赖性抗生素 浓度依赖性抗生素 三、 抗生素PK/PD理论的临床应用 目录 Absorption 吸收 Distribution 分布 Metabolism 代谢 Excretion 排泄 药动学/药效学参数 最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。 抗生素后效应( Postantibiotic effect,PAE )指细菌与抗菌药物短暂接触,当药物浓度下降至低于MIC或清除后,细菌的生长仍然受到持续的抑制效应。 药时曲线下面积(Area under curve,AUC)坐标轴与药-时曲线围成的面积,反映药物的吸收程度. 抗生素药动学/药效学参数释义 抗生素的PK-PD分类 抗菌药分类 PK/PK 参数 药物 时间依赖型 TMIC 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 浓度依赖型 AUC24/MIC or Cmax/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、达托霉素、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B,链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿齐霉素 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 多无PAE,浓度降至MIC细菌恢复生长。 杀菌范围主要依赖于接触时间 TMIC是与临床疗效相关的主要参数,至少是给药间隙的40~50%或60~70%,最好是85%以上,可达临床细菌学治愈。故应一日多次给药。 ?-内酰胺类PD特性与给药方案 一、头孢曲松例外,半衰期较长8.5小时,故12-24小时给药一次即可,而不降低疗效。 二、 碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性,又显示较长的PAE,因此临床可适当延长给药时间间隔,采取2-3次/日的给药方案 ?-内酰胺类--特例 氟喹诺酮类的PD特性与给药方案 浓度依赖性抗生素,PAE较长。 PK/PD评价参数为AUC0-24/MIC 、Cmax/MIC AUC0-24/MIC 期望值必须100-125, Cmax/MIC一般要求8 毒性作用呈浓度依赖性,日剂量单次应用争议较大。 大环内酯类的PD特性与给药方案 基本属时间依赖性,但差异较大,难用一类参数描述。 红霉素为抑菌剂,TMIC%期望值为40-50%,应多次给药。 克拉霉素、阿奇霉素比红霉素有更强的杀菌作用,它们能积蓄于巨噬细胞,而阿齐霉素具有从细胞缓慢外排特点,药物在白细胞的高浓度可以在感染部位发挥药物释放系统作用,其作用持久。PD模型为AUC24/MIC,期望值应大于30,只需一次/日给药。 氨基糖苷类的PD特性与给药方案 浓度-依赖性的抗生素,浓度越高杀菌作用越强。 持续长久的药效及PAE,也具有浓度依赖性 PK/PD评价参数为Cmax/MIC, 对常见细菌的期望值应在8-10以上。 建议一日单次足量给药:耳、肾细胞对该类药物的摄取具有饱和性,增加药物浓度不会再增加摄取量,一日多次或持续静滴时,尽管Cmax相对低,但维持时间长,有较高比例的药物被肾皮质摄取,易造成蓄积中毒 时间依赖性抗菌药物TMIC 增加药物剂量 缩短给药间隔/增加给药频率 延长点滴时间 或持续给药 抗生素PK/PD理论的临床应用 时间依赖性抗生素 一、增加给药剂量 增加医疗成本 费用效果比?-----不是首推的方法 MIC * 美平0.5g q8h, iv 60min 美平1g, q12h, iv 60min 二、增加给药次数/缩短给药间隔 * 美平0.5g q8h, iv 60min, 对不同细菌的TimeMIC(%) 李家泰,中华医学杂志2003年,第83卷第12期 MIC (mg/L) Time above MIC (h) TimeMIC (%) 铜绿假单胞菌(268) 2 3.3h 41.5% 不动杆菌属(211) 1 4.3h 54% 阴沟肠杆菌(96) 0.25 6.3h 79% 大肠埃希菌(365) 0.031 8h 100% 肺炎克雷伯菌(244) 0.031 8h 100% * 美平1g, q12h, iv 60min对不同细菌的TimeMIC(%) MIC (mg/L) Time above MIC (h) TimeMIC (%) 铜绿假单胞菌(268) 2 4.3h 35.9% 不动杆菌属(211) 1 5.3h 44.3% 阴沟肠杆菌(96) 0.25 7.3h 60.9% 大肠埃希菌(365) 0.031 10.3h 85.8% 肺炎克雷伯菌(244) 0.031 10
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