临床试验生物统计学-苏炳华PPT.ppt

临床试验生物统计学;参考文献（一）;　　　参考文献（二）;2011,1,26发布的“关于药品审评中心调整主要职责和内设机构的通告”;临床试验结果被接受的条件;临床意义;统计学意义和稳健性;;临床试验生物统计的三个基本要求;药品临床试验中的统计学专业人员工作职责;二。探索性试验和确证性试验 临床试验的早期，需要进行一系列的探索性试验，这些试验也应有清晰和明确的目标。探索性试验有时需要更为灵活可变的方法进行设计并对数据进行分析，以便根据逐渐积累的结果对后期的确证性试验设计提供相应的信息。虽然探索性试验对有效性的确证有参考价值，但不能作为证明有效性的正式依据。;确证性试验 临床试验的后期，需要通过确证性试验，为药物有效性和安全性提供有力证据。确证性试验是一种事先提出假设并对其进行检验的随机对照试验，以说明所开发的药物对临床是有益的。因此，对涉及药物临床有效性和安全性的每一个关键性的问题需要通过一系列确证性试验予以充分的回答。?;;; 三。主要指标和次要指标;次要指标;主要终点是对试验成败所下的赌注，例如主要终点未达到试验目的，任何次要终点的价值都不大。 主要指标的统计方法也可选择主要、次要的备用的方法，当主要统计方法不适用本资料时备用的次要统计方法必须在计划书中说明。 任何等数据全部完成后，再去确定统计方法都是不能接受的。;主要指标的确定是非常重要的;主要指标要考虑的方面;主要指标的选择;主要指标的质量控制;;数据集的确定; 三种数据集 1．全分析集(Full analysis Set)FAS ;2．符合方案集(Per Protocol Set);依从性也称顺应性;3.安全性数据(Safety Analysis Set);文献中报道的其他数据集;文献中报道的其他数据集;文献中报道的其他数据集; 五.缺失值;LOCF估计的特点; 六.数据变换;; 七.协变量分析; 八。假设检验;差异性检验;当差异性检验演变优效性检验;;两类错误;?与?的确定 ;第一类误差?的调整;ICH-E10 文件中指出，能够提供药物有效性的证据有二个方法： 第一是用优效性检验， 试验药优于安慰剂(Placebo)，或试验药优于空白对照(No-treatment ) ，或试验药优于阳性对照药(Active)，或试验药高的剂量组优于低剂量组(Lower Dose)； 第二是在阳性对照试验中， 试验药等效于(Equivalence)阳性药物，或非劣效于(Non-inferiority)阳性药物。;优效性检验的假设检验;;无效假设?? H0:? 试验药 A的疗效-对照药B的疗效 ≤-Δ 备择假设 ?? H1: 试验药A的疗效-对照药B的疗效 -Δ 判断结论： 如P0.025, 按单侧α＝0.025的检验水准不能拒绝H0假设， 即无法判断试验药A药是非劣于于对照药B. 如果P≤0.025，则拒绝H0假设， 可以认为：指定的Δ下， 试验药A是非劣于对照药B的.;;等效性检验;等效性;误解;非劣效性临床试验实施的一般步骤;3.非劣效性检验的界值（Non-inferiority Margin）;非劣效性检验的界值?的确定;（１）M1界值的确定试验药物优于安慰剂的保证;M1间接保证试验药物比安慰剂好;（２）M2界值的选取试验药物的有效性的临床意义的保证;;4. 设计临床试验方案;5.写出假设检验 ;6.估计样本大小;其中;;;7.严格的高质量执行试验方案;8.非劣效假设检验统计分析方法－ 采用双侧可信区间方法;;非劣效性临床试验有三个关键步骤，;实例－样本大小的估计;以下的做法可以吗？那一个是对的;以下的做法可以???？那一个是对的;本临床试验目的：试验药非劣效于阳性对照药的假设检验;以前没有阳性药与安慰剂的随机对照的试验-非劣效界值? 的确定;非劣效界值? 的确定;九.统计分析模型;常用的统计模型;高维列联表模型(contingency table) 多元线性回归模型(multiple linear regression) 简称为多元回归模型(multiple regression)。 判别分析模型(discriminant analysis) 聚类分析模型(cluster analysis) ;多中心临床试验主要指标分析的统计模型;多中心临床试验使用模型;十、样本含量;临床试验中所需的样本量应足够大，以确保对所提出的问题给予一个可靠的回答。 样本的大小通常以试验的主要指标来确定。同时应考虑试验设计类型、比较类型等。 在确证性试验中，样本含量的确定主要依据已发表的资料或预试验的结果来估算。Ⅰ类错误常用5%，Ⅱ类错误应不大于20%。 ;IV期临床试验样本量;估计