前列腺癌诊断与治疗PPT.pptVIP

* 前列腺癌的内分泌治疗的适应症： 1、转移性前列腺癌（包括N1和M1期） 2、局限性或局部进展性前列腺癌无法进行根治性切除或放射治疗 3、配合根治性治疗前、后的辅助治疗 4、治愈性治疗后局部复发或远处转移者 * 前列腺癌内分泌治疗的方法： 雄激素去势治疗（ADT） 最大雄激素阻断治疗（MAB） 间歇性内分泌治疗（IHT) * 前列腺癌ADT治疗 ADT 雄激素去势治疗 药物治疗 (LHRH激动剂) 双侧睾丸切除术 * 前列腺癌ADT治疗的原则 起初接受LHRH激动剂单独治疗者，如出现明显转移，应至少接受7天的联合治疗 如患者血清睾酮水平未足够抑制，在药物或手术去势基础上应给予抗雄激素治疗 单用ADT耐受性较差，尤其对于接受期待治疗的局部疾病患者，将增加死亡风险 局部疾病或局部晚期疾病患者应常规接受ADT联合放疗，可延长部分患者生存期 转移性疾病患者也应常规使用ADT 尽早接受ADT能延缓症状和转移的出现，但是否能延长生存仍不明确 患者一旦出现症状或明显转移，就应立即接受ADT治疗 如根治性前列腺切除术后发现盆腔淋巴结阳性，则可考虑ADT治疗 * 前列腺癌的辅助内分泌治疗 目的： 治疗切缘残余病灶 减少残余阳性淋巴结和微小转移病灶 提高长期存活率 * 辅助治疗的理论基础 激素治疗作为根治性放射治疗和根治性前列腺切除术的辅助治疗手段，治疗的靶点主要是盆腔淋巴结中未被检出的癌细胞，以及原始治疗区域以外的潜在病变。 前列腺 膀胱 盆腔淋巴结 激素治疗 前列腺肿瘤 * 诺雷得辅助前列腺根治手术ECOG 7887 试验：研究设计 根治性前列腺切除术+淋巴结清扫 (n=98) 立刻采用激素治疗 70% 诺雷得 30% 双侧睾丸切除术 (n=47) 观察直至疾病进展 (n=51) 随机分组 * 诺雷得辅助放射治疗（1） EORTC 22863试验：研究设计 局部晚期 (T1-4, N0, M0)，(n=415) 放射治疗+诺雷得3.6 mg 治疗36 个月 (n=207) 单纯放射治疗 (n=208) 疾病进展时用激素治疗 随机分组 * 诺雷得辅助放射治疗（2） RTOG 85-31试验：研究设计 1 入组和随机分组患者977例，但仅945例符合研究标准 局部晚期前列腺癌 (T1-2, N+; T3)，(n=945)1 放射治疗+诺雷得3.6 mg 无限期治疗 (n=477) 单纯放射治疗 (n=468) 随机分组 * 诺雷得在前列腺癌辅助治疗中的地位 “对于那些预后不佳，但未转移的前列腺癌患者，诺雷得辅助治疗应该被重新定义为一种以治愈为目的的治疗手段。” “Adjuvant goserelin should be reclassified as a treatment of curative intent for patients with poor prognosis, non metastatic prostate cancer.” — Dr Neil Fleshner November 2006 28th SIU Meeting * 诺雷得 – 去势治疗的首要选择 诺雷得是唯一证明与手术去势具有同等生存优势,并显著改善生活质量的LHRHa 诺雷得是唯一证明用于辅助治疗,与根治性治疗相比,显著提高病人的无病生存率和总生存率的LHRHa MAB持续治疗显著延长患者生存 诺雷得是唯一即刻可用,注射体积最小，有效减轻注射疼痛的LHRHa * 前列腺癌的MAB治疗 * 前列腺癌是雄激素依赖的肿瘤 睾酮 LHRH 垂体 皮质醇 肾上腺雄激素 前列腺 睾丸 肾上腺 下丘脑 LH ACTH 雄激素 ACTH, 促肾上腺皮质激素; LH, 促黄体激素LHRH, 促黄体生成素释放激素  * 抗雄激素药物的作用机制 LHRH 下丘脑 脑垂体 LH ACTH 肾上腺 睾丸 血液循环中的睾酮 雄性激素 其他靶组织 DHT 抗雄激素药物 (比卡鲁胺等) 前列腺细胞 雄激素受体 负反馈调控 细胞核 DHT X LHRH: 促黄体生成素释放激素 LH: 促黄体生成激素 ATCH: 促肾上腺皮质激素 DHT: 双氢睾酮 * PCTCG 荟萃分析 PCTCG荟萃分析包括27项临床试验 (n=8275) 总的趋势证明：MAB能够提高生存率 MAB亚组分析说明， 提高生存率的结果与所选用的抗雄激素药物有关: 合用非类固醇抗雄激素药, 氟他胺 (2p=0.02) 和尼鲁米特, 死亡危险降低8%(2p=0.005） 合用类固醇抗雄激素药