浅析影响抗生素后效应的因素及临床意义.docVIP

精品论文 参考文献 浅析影响抗生素后效应的因素及临床意义 吴建萍 (湖北中医药高等专科学校药理教研室 湖北荆州 434020) 抗生素后效应(PAE)是指细菌与抗生素短暂接触后，当药物浓度下降，低于最低抑菌浓度(MIC)或清除后，细菌的生长仍能被持续抑制的效应。研究抗生素后效应可对临床抗生素的合理使用提供了科学依据。对制定治疗方案具有实际指导意义。本文就影响抗生素后效应的因素及临床意义做一概述。 1 影响抗生素后效应的因素 1.1 细菌种属和抗生素种类的影响 抗生素的种类和细菌种属对PAE都有比较显著影响［1］。Beta;-内酰胺类抗生素对金葡菌PAE很短， 氨基糖苷类对G+球菌PAE较短，对G-杆菌PAE较长，尤其对埃希氏大肠杆菌和绿脓假单孢菌PAE最为明显。大环内酯类对G+球菌及流感嗜血杆菌均有较长的PAE，尤其对金葡菌最为明显，氟喹诺酮类对G+球菌及G-杆菌均有较长的PAE。 1.2 抗生素的浓度及药物与细菌接触时间的影响 多数药物与PAE的关系呈浓度依赖性，即在一定范围内药物浓度越高PAE越长。Beta;-内酰胺类抗生素对G╋杆菌的PAE属部分剂量依赖性，当药物浓度降低时，细菌形成丝状体，PAE 变短或成为负值，在高浓度时，细菌成为球状体，产生明显的PAE。当在4倍MIC时，青霉素类、碳青霉烯类PAE明显延长，而头孢菌素类PAE仍相对较短［2］。氨基糖苷类药物的PAE有明显的剂量依赖性。目前临床常用的如卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素等仍广泛沿用Bid或Tid给药法。其PAE分别为2.7 h，3.5～4.6 h，2.7～6.5 h［3］。大环内酯类药物的PAE，一般情况下，只有在药物浓度大于或等于MIC时才出现PAE效应，在5～10times;MIC时PAE最长，且PAE与剂量有明显的依赖性。氟喹诺酮类药物，在MIC时，均有较长的PAE，约为1-3小时。由于此类药物具有长的半衰期和PAE，且无明显毒性，可采用1日1次或1日2次的给药方案。 1.3 抗生素联合使用的影响 临床上对严重感染或混合感染，为了避免细菌产生耐药，常采用联合使用抗菌药物，故此结合PAE可重新评价联合用药的合理性。采用合理的联合用药时，PAE可比单独使用时延长。 例如庆大霉素与青霉素，阿米卡星与哌拉西林联合用药后的PAE均呈协同作用。对金葡菌、表皮葡萄球菌、绿脓假单胞菌及大肠矣希菌，哌拉西林联用氧氟沙星PAE比单用均有不同程度的延长，对大肠矣希菌尤为明显。对金葡菌和粪肠球菌，阿莫西林与庆大霉素或奈替米星联合PAE多呈协同或相加效应。 1.4 给药间隔时间的影响 抗生素的给药间隔时间取决于半衰期、PAE、及药物作用的浓度依赖性。根据抗生素的后两个特性，可将抗生素分为浓度及时间依赖性两大类。一般的来说，有浓度依赖性的抗菌素应将其1日药量集中使用，适当延长给药间隔时间以提高血药峰浓度；而时间依赖性抗生素其杀菌效果主要取决于超过所针对细菌的最低抑菌浓度(MIC)的时间，与血药峰浓度关系不大。因此给药应缩短间隔时间，使24小时内血药浓度高于致病菌MIC至少60%。 1.5 其它影响因素 机体的病理生理状态、免疫功能及感染部位等都会对PAE产生影响。 2 抗生素后效应的临床意义 抗生素后效应的研究对于临床合理设计给药方案，指导临床合理应用抗生素具有重要的现实意义。以往抗菌药物临床应用主要依据为血药浓度、半衰期、清除率及组织分布等药动学参数，并且强调血药浓度一定要超过MIC时，才能使细菌停止生长，但是当血药浓度低于MIC时应再次给药，尤其对于半衰期短，消除快的药物，需要一日多次或连续给药。PAE的发现提示了，当血药浓度低于MIC时，细菌生长仍能被持续抑制，因此在临床设计给药方案时，可适当延长给药间期，既减少了给药次数与剂量，也减少了副作用，但并没有降低疗效。例如beta;-内酰胺类抗生素为繁殖期快速杀菌剂，由于其消除速度快，半衰期短，以往多采用连续给药或一日多次给药。目前结合PAE，主张采用快速静脉滴注给药方案，将一次剂量的药物溶于约100ml输液中，于0.5～1h内滴完，即可在短时间内达较高血药浓度提高疗效，又可减少伴药物分解而产生的致敏物质。 综上所述，抗生素后效应影响因素的研究，对临床合理使用抗生素提供了科学的依据。对制定合理治疗方案具有实际指导意义。 参考文献 [1]王睿，方翼，杜丽华,等.4种头孢菌素的抗生素后效应影响因素［J］.中国临床药学杂志,1998，7(2):77. [2]王睿，方翼，陈迁,等.20种抗菌药物对金黄色葡萄球菌抗生素后效应的研究［J］. 中国临床药理学与治