高效液相色谱法测定复方降糖肠溶片中格列吡嗪释放度研究.pdfVIP

高效液相色谱法测定复方降糖肠溶片中格列吡嗪释放度 殷三福 陈治锦 梁国栋 海南国栋药物研究所有限公司 海口 571001 摘要 目的 测定复方肠溶片中格列吡嗪释放度 方法 高效液相色谱法,C18 柱 0.06%冰醋酸溶液 乙腈 50 50 为流动相 检测波长275nm 释放度以浆法测定 转速75r./min 45min 取样 结果 在 8 0.46.4g/ml范围内 线性关系良好 r=0.9999平均回收率99.8%RSD为0.85%(n=9)结论 本 法简便 准确 专署性强 可作为该制剂的释放度测定和质量控制方法 关键词 格列吡嗪盐酸二甲双胍肠溶片 高效液相色谱法 释放度 hypoglycemic Enteric- (Hainan Guo Dong Pharmaceutical ABSTRACT:OBJECTIVE Hydrochloride-coated Tablets.Enteric METHODS dissolusion withthe wavelength at 275 nm (50 r/min and the time of sampling was at 45min.RESULTS 0.4 6.4g/mlr=0.9999 deviation of 0.85% (n=9).CONCLUTION -coa KEY WORDS - method;dissolution 格列吡嗪盐酸二甲双胍肠溶片(2.5mg 250mg)为海南国栋药物研究所有限公司自行研制开发的复方 降血糖药 目前国内外未见相关报道 按药典附录的要求 本品应进行药物释放度的检查 由于该复方 制剂中主药成分的比例相差太大 应用紫外分光光度法测定释放溶液中格列吡嗪干扰较大 无法测定 (1) 我们参考文献的方法 采用高效液相色谱法使盐酸二甲双胍和格列吡嗪分离后 然后进行测定 本法 简便 准确 专属性强 可用于复方肠溶片中的格列吡嗪释放度的测定 但在试验中我们发现格列吡嗪 在pH6.8的磷酸盐缓冲液中 色谱峰分裂 影响测定 为此我们进行了有关研究并拟订了该复方片中格 列吡嗪的释放度测定方法 现报道如下 1 仪器与试药 仪器 ZRS-6智能溶出仪 天津大学无线电厂 高效液相色谱仪 日本岛津公司 LC-10AT VP泵 SPD-10A VP检测器 色谱柱 十八烷基硅烷键合硅胶 C柱 Kromasil5 m 4.6150mm北京超能自控实验 18 技术研究所 N2000色谱工作站(浙江大学智能信息工程研究所) UV-2401PC紫外可见光分光光度计 岛津公司 试药 乙腈(色谱纯) 冰醋酸 磷酸钠 盐酸 氢氧化钠 均为A.R.三蒸水 格列吡嗪对照品 批号PLC归一化法测得含量为 99.8%格列吡嗪盐酸二甲双胍 肠溶片 批号 20030203 均由海南国栋药物研究所有限公司提供 2 格列吡嗪的色谱测定法 2.1色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 以乙腈 0.06%冰醋酸溶液 5050为流动相 流速为 0.8ml/min检测波长为275nm柱温30 进样量20l 理论板数按格列吡嗪峰计算应不低1500 2.2线性关系测定 取格列吡嗪对照品约20mg精密称定 置50ml量瓶中 加流动相溶解稀释至刻度 精密量取溶液 1ml置50ml量瓶中 加流动相稀释至刻度 摇匀 后精密量取上述溶液0.51.02.04.08.0ml 分别置 10ml量瓶中 加流动相溶解并稀释至刻度 摇匀 进样 20l 记录峰面积 以格列吡嗪峰面 积 Y对格列吡嗪浓度 X g/ml进行回归分析 得回归方程 Y=7451+258444Xr=0.9999n=3格 列吡嗪在0.46.4g/ml范围内 线性关系良好 2.3回