第10次课 肿瘤遗传学.pptVIP

第十二章 遗传与肿瘤发生 Chapter 12 Tumor Genetics 目的与要求 1．掌握：肿瘤发生的遗传现象，遗传性肿瘤的特点，常见遗传性肿瘤；肿瘤的遗传易感性因素；染色体异常与肿瘤。 2．熟悉：遗传性癌变综合征，染色体脆性部位与肿瘤；肿瘤发生的遗传学说。 （一）癌家族 (cancer family) （二）家族性癌 (familial carcinoma) （一）癌家族（cancer family） 在一个家系中恶性肿瘤发病率高且发病年龄较低的现象。 特 点： ① 腺癌； ② 多为多发性、原发性恶性肿瘤； ③ 发病年龄较早； ④ 按AD方式进行。 （二）家族性癌（familail carcinoma） 指一个家族中多个成员患同种肿瘤。 （一）遗传性肿瘤（hereditary tumors）  一些恶性肿瘤是由单个基因的突变引起，常以孟德尔式遗传方式传递，称为遗传性肿瘤。 1、视网膜母细胞瘤 2、肾母细胞瘤 3、神经母细胞瘤 视网膜母细胞瘤 致病基因：Rb（抑癌基因） 基因定位：13q14.1-q14.2 Rb基因突变： RBRB → RBrb → rbrb 2、肾母细胞瘤（WT） 致病基因：11p13 Wilms瘤基因（WT）：患者肿瘤有WT基因的纯合缺失，符合二次突变论。 3、神经母细胞瘤（NB） 致病基因：1p36.2-p36.1 该基因第一次突变可干扰神经嵴的正常发育，第二次突变才导致恶性肿瘤的发生 。 （二）遗传性肿瘤综合症 （hereditary tumor syndrome） 有些以AD遗传的单基因病晚期常并发肿瘤，可认为是遗传病的晚期表现，称为遗传性肿瘤综合症，也称为遗传性癌前病变。 不同于遗传性肿瘤之处：肿瘤只是综合症的一部分。 1、家族性腺瘤性息肉病（FAP） AD，具有家族性、遗传性、多发性和早发倾向； APC基因定位：5q21-q22 FPC患者的致病基因实质上是有缺陷的APC基因。 第二节 肿瘤的遗传易感性 （三）染色体不稳定性综合征与肿瘤 一些以体细胞染色体断裂为主要特征的综合征，多具有AD、AR或XR遗传方式，统称为染色体不稳定综合征，它们具有不同程度的易患肿瘤的倾向 。 染色体不稳定性综合征 2、Fanconi贫血（fanconi’s anemia,FA） AR 儿童期的骨髓疾病 特 点： --进行性全血细胞减少； --生长发育迟缓； --贫血、易疲乏、易出血和感染等； --肿瘤发病率高（易患白血病）。 Fanconi贫血 染色体自发断裂率增高。 培养细胞对丝裂霉素C的敏感性增加。 遗传异质性： FAA基因定位：16q24.3 FAC基因定位：9p13 3、共济失调性毛细血管扩张症 （ataxia telangiectasia,AT） AR 临床特征：小脑共济失调，眼毛细血管扩张，各种免疫缺陷及肿瘤易感性高，常死于感染性疾病。 染色体不稳定性增加，细胞中有较多的染色体断裂 。 致病基因（AT）：11q22 第三节 染色体异常与肿瘤 染色体异常既是细胞癌变的原因，也是细胞癌变的结果。 （一）染色体的数目畸变 特 点： （1）实体瘤：二倍体到四倍体之间。 （2）癌性积水：数目波动幅度较大。 注意：数目改变与肿瘤恶性程度不成正比。 在某些肿瘤中，如果某些细胞系生长占优势或细胞百分比占多数，此细胞系就称为该肿瘤的干系（stem line），干系的染色体数目称为众数（modal number）；细胞生长处于劣势的其他核型的细胞系称为旁系（side line）。 （二）染色体结构异常 如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内，就称为这种肿瘤标记染色体 (marker chromosome) 。 非特异性标记染色体 特异性标记染色体 （二）染色体结构异常 特异性标记染色体：在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现，具有特定形态的结构异常染色体。对该肿瘤具有代表性。 （1）慢粒白血病（CML）的Ph染色体 （2）Burkitt 淋巴瘤的14q＋染色体 意 义： ①诊断依据 ②鉴别诊断依据 ③早期诊断依据 ④预后判断依据 慢粒白血病发病原因 Ph染色体： 9q34上原癌基因abl+ 22q11上bcr基因 肿瘤中的染色体变化 易位 缺失 原发性 非随机 继发性 随机 第五节 肿瘤发生的遗传学说 一、单克隆起源假说(monoclonal origin hypothesis) 肿瘤起源于单个细胞（单克