第01章·蛋白质的结构与功能.pptVIP

蛋白质的结构与功能 授课人:郭睿 山西医科大学基础医学院 生物化学与分子生物学教研室 主要内容 第一节 蛋白质的化学组成 一、蛋白质的元素组成 生物体的主要含氮物蛋白质 三聚氰胺 氨基酸的分类 氨基酸的分类 氨基酸的分类 含硫氨基酸 氨基酸的分类 唯一的亚氨基酸▲ 氨基酸的分类 氨基酸的分类 氨基酸的分类 氨基酸的分类 肽单元,肽键平面 “Beads on a string” 谷胱甘肽(glutathione, GSH) 蛋白质结构的主要层次 一、蛋白质的一级结构 多肽链N端到C端的氨基酸残基排列顺序 主要的化学键:肽键，也包括特殊的二硫键。 二、蛋白质的二级结构 局部肽段主链骨架原子的相对空间位置， 不涉及侧链的构象。 主要的化学键：氢键 主要形式有： （三） 转角和无规卷曲 超二级结构形式 k 常见模体形式 三、蛋白质的三级结构 整条多肽链全部氨基酸残基的相对空间位置 是一条多肽链的最高级结构，包括侧链的构象。 稳定蛋白质三维构象 的作用力有: 盐键;氢键; 疏水键;范德华力 肌红蛋白 肌红蛋白分子和血红蛋白的?-亚基 第三节 蛋白质结构与功能的关系 1.空间构象是蛋白质功能的基础 血红蛋白亚基构象改变影响运氧功能 氧的结合改变了血红蛋白的空间构象 血红蛋白变构时的亚基移动 4.蛋白构象疾病 蛋白质一级结构不变，但折叠过程发生错误，引起构象改变，导致疾病. 疯牛病,老年痴呆症. 一级结构是决定空间结构和功能的重要基础，但绝不是唯一因素. 分子伴侣参与新生肽链的折叠. 双缩脲反应——蛋白质 四、蛋白质的胶体性质 蛋白质变性的概念 空间构象破坏，功能丧失，一级结构完整 次级键断裂，肽键完好 第五节 蛋白质的分离、纯化Isolation and purification of proteins 影响因素： 带电情况 分子量大小 分子形状 PAGE：分子筛效应 SDS：变性效应 电荷效应 分子量成为唯一的决定因素 双向电泳 三、层析（chromatography） 凝胶过滤层析（gel filtration） 酸 酸 碱 碱 碱 酸 溶液中蛋白质的沉淀 六、蛋白质的变性与复性 一、电泳（electrophoresis） 带电粒子在电场中移动 　 　 蛋白质具有两性解离特性 利用电泳，可以进行分离 电泳设备 SDS电泳 血红蛋白四级结构 血红素辅基 myoglobin β chain hemoglobin 一级结构 二级结构 三级结构 四级结构 蛋白质结构层次 一级结构（多肽链的氨基酸残基排列顺序） 二级结构（多肽链局部主链骨架原子的空间结构） 超二级结构（二级结构单位的集合体） 模体（具有特殊功能的超二级结构） 结构域（三级结构中可明显区分的区域） 三级结构（一条多肽链所有原子的空间排布） 四级结构（由两个以上亚基缔合而成的集合体） 一、一级结构是高级结构和功能的基础 二、蛋白质的功能依赖于正确的空间结构 一、 一级结构是高级结构和功能的基础 1、氨基酸残基的排列顺序决定蛋白质的空间结构 2、相似的一级结构有相似的空间结构和功能 细胞色素Ｃ 根据细胞色素 C一级结构种属差异建立起来的进化树 生物 与人不同的AA数目 黑猩猩 0 恒河猴 1 兔 9 袋鼠 10 牛、猪、羊、狗 11 马 12 鸡、火鸡 13 3、蛋白质一级结构的变异与分子病 血红蛋白异常病变?镰刀形红细胞性贫血病 ?-链N端氨基酸排列顺序 1 2 3 4 5 6 7