第04章 基因表达的调控.pptVIP

高 级 生 化 基因表达的调控 内 容 二、基本表达的特点 三、基因表达的方式 四、基因表达的多级调控 *原核与真核生物在调控上的差异 第一节 原核生物基因表达的调控 一、转录水平的调控 （一）影响转录的因素 1. 启动子 2. σ因子 3. 阻遏蛋白 阻遏类型 4. 正调控蛋白 5. 倒位蛋白 6. 衰减子 7. RNA聚合物 8. 转录终止子与ρ因子 （1）转录终止子(teminator) （2）ρ因子 （3）终止机制 （一）转录起始的复合调控 1. 乳糖操纵子(lac operon)调节机制 （1）葡萄糖、乳糖同时存在： （2）葡萄糖存在、乳糖不存在： （3）葡萄糖、乳糖都不存在： 2. 色氨酸操纵子的调控机制 调节过程： Trp操纵子的调控方式 二、翻译水平的调控 （一）SD序列对翻译的影响 2. 隐蔽SD序列对翻译的影响 作用机制： （二）mRNA的稳定性 1. E.Coli 渗透压调节中micRNA的调节作用 2. 低水平表达基因的控制 第二节真核基因转录调节 一、DNA水平的调控 二、转录水平调控 (一) 转录因子（transcription factor，TF） (二) 顺式作用元件（cis-acting element） (三) 反式作用因子（trans-acting factor，TAF） 最常见的DNA结合域 ① 锌指（zinc finger）结构 — 常结合GC盒 ② 亮氨酸拉链（leucine zippor） ③ 螺旋-环-螺旋（helix-loop-helix，HLH） ④ 螺旋-转折-螺旋 5. 反式作用因子的作用及特点 6. 反式作用因子的活性调节 7. 反式作用因子的作用方式 8. 反式作用因子的组合式调控 结合反式因子的启动子与结合反式因子的增强子通过蛋白质的相互作用对转录的组合式调控 （五）转录起始的调控 （六）转录终止的调控 三、转录后水平的调控 （一）mRNA的选择剪接对基因表达的调控作用 真核生物mRNA的剪切 1. mRNA选择性剪切的几种主要方式 （二）5′端加帽和3′多聚腺苷酸化及其调控意义 四、翻译水平的调控 （一）翻译起始的调控 （二）mRNA的稳定性调节 （三）小分子RNA对翻译水平的影响 五、翻译后水平的调控 思考题： C/EBP单体和二聚体结构 亮氨酸重复区 H2N COOH 碱性区 亮氨酸残基 DNA结合部位结构域 H2N 亮氨酸拉链区 常结合CAAT盒 ⑤ 碱性α-螺旋 等 一种反式作用因子可以与一种以上的顺式作 用元件结合。 有些反式作用因子以二聚体或多聚体的形式 与顺式作用元件结合。 有些反式作用因子通过修饰激活后才能结合 到顺式作用元件上；少数反式作用因子先与 DNA上的顺式作用元件结合，再被激活。 反式作用因子激活后，可识别上游启动子元件和增强子中的特定序列，并与之结合，调节基因表达。其作用：①影响TATA因子与TATAbox结合；②影响RNApol与TATA因子-DNA复合物作用；③影响转录起始复合物形成 反式作用因子有激活表达反式因子和阻遏表达反式因子两种。 ① 表达式调节 ② 共价修饰 ③ 配体结合 ④ 蛋白质与蛋白质相互作用 ① 成环(looping)假说 ② 扭曲(twisting)假说 ③ 滑动(sliding)假说 ④ 接力(Oozing)假说 几种反式因子通过组合共同完成基因表达的调控，这种方式称为组合式调控。 例如： 1. A、B、C三种反式作用因子结合作用于Q基因，其 中A、C两种因子起正调控，B因子起负调控，其综 合效应则是激活Q基因转录。 2. A、B、D三种反式作用因子结合作用于F基因，其 中A因子起正调控，B、D因子起负调控，其综合效 应则是抑制F基因转录。 编 码 序 列 启动子元件 增 强 子 高水平转录 ＋＋ ＋ ＋＋ － 低水平转录 －－ ＋ 基因关闭 依据增强子和启动子各自的组合效应有四种情况：即强的正调控（＋＋），弱的正调控（＋），强的负调控（－－），弱的负调控（－）。 polⅡ TAF TFⅡH TFⅡF 真核RNA聚合酶Ⅱ在转录因子帮助下，形成的转录起始复合物 (四) 转录起始复合物的形成 TAF TAF TFⅡA TFⅡB TFⅡD TATA DNA 形成过程分三步： TAF主要作用： ① 促进或抑制TFⅡD与TATA盒结合 ② 促进或抑制RNApol与TFⅡD-DNA复合物结合 ③ 促进或抑制转录起始复合物的形成 TFⅡD