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制剂厂如何开展工艺安全管理工作 顾 锋 中美上海施贵宝制药有限公司，上海200240 摘要：从工艺安全管理原理入手，介绍了制剂厂工艺安全管理程序的要素，同时着重对工艺危害进行了实例分析。 通过对系统的识别、评估来减少或防止在工艺、程序或设备出错时可能出现的EHS事故。 工艺安全；程序要素；PSM;工艺危害 yuZongshu l专稿与综述◆zhuangao 自安装直至拆除的整个使用期内，保持系统的完整性 采取措施。 和持续改善并控制危害。工艺材料爆炸的遏制和预防 3．1 识别PSM涵盖的工艺 取决于使用设备的完整性。 PSM覆盖的工艺是指那些能造成重大风险的事 (9)动火作业(HotWork)。 故，包括人员受伤、重大环境损害、财产损害或业务损 of 失，这些事故是由与制药工艺相关的火灾、爆炸或危险 (10)变更管理(ManagementChange，MOC)。工 艺变更可能会使原先的危害评估失效，并带来新的危 化学品的释放所引起的。制剂厂PSM涵盖的工艺包括 险。因此，所有对于已形成技术文件的工艺变更必须进 如下内容： 行审核。涉及的变更包括工艺化学品、技术方法、设备、 3．1．1可燃液体的操作工艺 操作规程和影响PSM涵盖的工艺设施等。 由于从单个容器中扩散大量的可燃液体，因此工 (11)事故调查(Incident Investigation)。调查每个工艺操作具有火灾和爆炸的风险。 艺事故导致或可能导致的严重伤害环境或资产损坏 3．1．2可燃性粉尘的操作工艺 的事件。调查必须评估根本原因，以确定避免日后发生 带有可燃性粉尘的粉末操作过程被认为有粉尘爆 同类事故的防范措施。 炸的危害，比如，干燥器(流化床干燥器、喷雾干燥器、锥 and (12)应急响应(EmergencyPlanningResponse，形干燥器等)操作：粉末转移与运送系统：散装粉末在桶、 EI心)。需要有深入的计划来处理潜在的紧急事件，这 布袋或散装容器的装料操作；粉末混合和搅拌操作。 样可以得到现场的有效响应以及来自社会的适当的帮 3．1．3化学反应过程 助，以减轻对人、环境和设施的影响，包括根据风险评 中间体和药物开发试验中的工艺操作，其可燃性液 估制定应急预案和演练计划，并定期进行演练。 体、反应性化学物质以及医药原料在操作过程中转化。 Audits)。审计为衡量 (13)符合性审计(Compliance 3．1．4集中酸碱系统 实际工作情况是否符合已建立的PSM体系提供一种手 化学反应／中和、在线清洁系统以及废水处理，有强 段，用现场观察的信息来比较已建立的体系的执行情况。 酸强碱从集中的管网分送到工艺操作系统。 (14)商业保密(TradeSecrets)。 3．1．5高强效化合物 上述要素之间是相互关联的。例如，工程师希望改 高强强效化合物的工艺过程需要特别的控制设计。 变运行条件，首先他必须使用变更管理(要素10)，这可3．1．6放射性同位素操作工艺 能要求他进行危害和可操作性分析(要素3)，进行危害 有放射性物质产生，需有隔开和隔离的操作过程。 分析需要员工参与(要素2)。然后，需要更新工艺安全信 3．1．7生物复合工艺的操作工艺 息(要素1)，紧接着更新作业程序(要素4)，针对新的操 生物工艺设施的操作存在潜在的危险，包括与转 作条件培训操作员(要素5)，或许需要通知供应商(要基因生物的接触以及单元操作经常使用蒸汽消毒和 素6)，在新作业条件下运行前进行启动前安全审查(要集中酸碱系统的在线清洗。