芳酸及其醛类药物分析.pptVIP

基 本 要 求 （二）主要理化性质 1. 溶解性: 固体，有一定熔点。 除钠盐溶于水，其余不溶。 2. UV和IR光谱特性： 3.分解反应特性：苯甲酸钠分解为苯甲酸 丙磺舒分解为SO2 4. 酸性：游离的羧基 二、重氮化-偶合反应 含有芳伯胺基或潜在芳伯胺基的药物均可反应。 1. 苯甲酸盐加热分解生成苯甲酸升华物 2. 丙磺舒与NaOH熔融分解成Na2SO3, 经硝酸氧化成Na2SO4 3. 丙磺舒高温加热分解，生成SO2气体，有臭味 六、红外吸收光谱法 第三节 特殊杂质检查 一、 Aspirin中特殊杂质的检查 1.溶液的澄清度：主要检查Na2CO3中不溶物 杂质：有苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯等 三、氯贝丁酯中特殊杂质的检查 主要检查成品药物中残留的对氯酚原料和挥发性杂质 （二）水解后剩余滴定法 USP（29版） 二、亚硝酸钠滴定法 原理：对氨基水杨酸钠具芳伯氨基,在HCl中与 NaNO2发生重氮化反应 三、双相滴定法 如苯甲酸钠的含量测定： （二）离子交换-紫外分光光度法 方法：可采用强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂 质后，在甲醇溶液中，226nm波长处，采 用对照品比较法测定含量。 （三）柱分配色谱-紫外分光光度法 USP(29)采用此法同时测定Aspirin胶囊中 Aspirin 和SA SA的限量测定 ①色谱柱的制备 阿司匹林肠溶胶囊的含量测定 色谱条件：色谱柱C18；流动相为1％冰醋酸-甲醇 (50:50);检测波长280nm 系统适用性试验：n＞1500; Aspirin与水杨酸钠 的R＞ 1.5 计算： 回归方程：以峰高比（H标/H内）对浓度回归 Aspirin的回归方程：Y =5.8×10-3 +5.29×10-2X r= 0.9996 SA的回归方程：Y = 6.0×10-3 + 8.33×10-2X r = 0.9981 Aspirin和SA的线性范围分别为：1～20μg/ml; 2～30μg/ml 回收率：空白血清 + 五种不同浓度测定， Aspirin为96.0%～106.0%; SA为92.0%～119.5%;（五种不同浓度均应在线性范围内） 线性关系和回收率： 取空白尿样2.0ml +不同浓度丙磺舒+内标液，按 上述方法分析(浓度范围为0.1μg/ml～100μg/ml) A丙/A内对C丙回归。 回收率： 丙磺舒为100%±3%(n=14)； 内标为101%±3%(n=12)； 人尿样测定：丙磺舒(单剂量500mg)尿排泄药-时 曲线(见P154) 回归方程： 以对照品与内标的峰高比对浓度回归，其回归方 程为：Y = 4.05 ×10-2C – 2.0 ×10-3, r = 0.9999。 回收率测定：空白血浆 + 布洛芬对照品高、中、 低三种浓度，按样品处理项下测定，测得平均回 收率为99.2 ±1.6%。 精密度：日内精密度为RSD＝1.8%；日间精密度为 2.8%。 练习与思考 GC HPLC：以4-乙氧基酚作内标 挥发性杂质的检查方法 ：GC 色谱条件同对氯酚的检查 1. 对氯酚检查 一、酸碱滴定法（以Aspirin为例） 原理：药物具-COOH；可用碱直接滴定 第四节 含量测定 （一）直接滴定法 ChP（2005版） 1 ： 1 条件：在中性乙醇中 以酚酞作指示剂 所含SA超过限量时，不宜直接滴定 3. 应用：多国药典用于阿司匹林、双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬测定；USP和BP还用于甲芬那酸的测定。 1.原理： 2.方法： 供试品 1.5g 0.5mol/LNaOH 50.0ml 煮沸 10’ 放冷 酚酞 0.25mol/LH2SO4 (V) 空白 ··············································································(V0) 定、过量 剩余 3.讨论：空白试验的目的 SA超过限量时也不适用 4.计算：T的计算 含量％的计算 I 份NaOH 供