药物动力学概述_生物药剂学.pptVIP

* 期短;代谢慢,排泄慢的药物,其生物半衰期长。 * 多数药物通过肝的生物转化或肾排泄从体内消除,总清除率=肝消除率与肾清除率之和。 * 多数药物通过肝的生物转化或肾排泄从体内消除,总清除率=肝消除率与肾清除率之和。 * 需要说明的是,总消除速率常数反映体内的总消除情况,包括经肾排泄、经胆汁排泄、生物转化以及从体内消除的一切其他可能的途径。因此k为各个个别过程的消除速率常数之和。 式中ke为肾排泄速率常数,kb为生物转化速率常数,kbi为胆汁排泄速率常数,klu为肺消除速率常数。 * 学科出现的背景：对于含有相同量同样化学结构的药品，并不一定有相同的疗效，不同厂家的同一制剂，甚至同一厂家生产的不同批号的同一药品也可能产生不同的疗效；对于相同的药品，不同人服用了却产生不同的疗效。 * 需要说明的是,总消除速率常数反映体内的总消除情况,包括经肾排泄、经胆汁排泄、生物转化以及从体内消除的一切其他可能的途径。因此k为各个个别过程的消除速率常数之和。 式中ke为肾排泄速率常数,kb为生物转化速率常数,kbi为胆汁排泄速率常数,klu为肺消除速率常数。 * 消除速率常数 消除速率常数衡量药物消除快慢 速率常数越大，药物消除越 速率常数用时间的倒数为单位,如1/小时或1/分钟。 * k 、 ka 、ke、 k12、k21、k10、 k0、Km、 * k =ke+kb+kbi+klu+….... 速率常数的加和性 * 4 药物转运的速度过程 一级速度过程 零级速度过程 酶活力限制的速度过程 * 一级(速度)动力学过程 药物在体内的转运速度与药量或血药浓度的一次方成正比 吸收、分布、代谢、排泄 dX/dt = - kX dC/dt = - kC * 一级动力学过程具有以下特点 ①半衰期与剂量无关; ②一次给药的血药浓度时间曲线下面积与剂量成正比; ③一次给药情况下,尿排泄量与剂量成正比 dX/dt = - kX * 零级速度过程 零级速度过程系指药物的转运速度在任何时间都是恒定的,与浓度无关。 * 零级速度过程 恒速静脉滴注 控释制剂 生物半衰期随剂量的增加而增加; 药物在体内的消除速度取决于剂量的大小。 * 受酶活力限制的速度过程 当药物浓度较高而出现酶活力饱和时的速度过程称之为受酶活力限制的速度过程。 某些药物的生物转化,肾小管排泌和胆汁分泌均涉及到酶和载体的影响。 * Michaelis-Menten方程 * * X 单室静注 一级动力学体内过程 dX/dt = - kX k * X Xa X0 单室口服 dXa/dt = dX/dt = ka k kaXa kaXa - kX - * Xp Xc Xa 双室口服 dXa/dt=? ka k12 k21 k10 求 -kaXa * Xp Xc Xa 双室口服 dXc/dt=? ka k12 k21 k10 kaXa+ k21Xp - k12Xc - k10Xc * Xp Xc Xa 双室口服 dXp/dt=? ka k12 k21 k10 求 k12Xc - k21Xp * 1 生物样品测定方法的六个要点 2 隔室模型划分的依据 3 生物半衰期 4 消除速度常数 5 清除率 6 一级速度过程 本讲小结 * 例 题 某药的半衰期为30min，有效剂量的30％经尿排出，其它为生物转化，求生物转化的速率常数？ 若上题中病人患的肾病，功能减半，则该药物在该病人体内半衰期为多少？ * t1/2 =30min， t1/2 = 0.693 / k 30％经尿排出 ke/k=0.3 kb=k-ke = 0.693/30-0.3×0.693/30 =0.0231-0.00693 =0.0162 min-1 * 肾功能减半 k’ =kb + 1/2（ke) =0.016+0.00693/2 =0.0195 min-1 t1/2’=0.693 / k’ = 0.693 / 0.0195=35.5min * * biopharmaceutics * Biopharmaceutics ben本讲要点 * 1913年，Michaelis和Menten提出了有关动力学方程。 数学公式 药物动态进行分析 1924年，Widmark和Tandery提出了开放式一室模型动力学。 1937年，Torsten Teorell使用详细的数学公式描述了二室模型动力学规律。 由于电子计算机的发展和分析化学的重大突破,从极少量的生物样本中就可以定量测出痕量药物和化学物质,使药物动力学有了显著的发展。 1972年，在美国马里兰州波兹大学国立卫生科学研究所召开的药理学与药物动力