博士生讲座-临床科研设计及资源利用_20111101.pptVIP

病例对照研究 实例： 己烯雌酚与少女阴道腺癌关系的病例对照研究 时间：1966-1969年 地点：Vincent纪念医院 医生：Herbst （妇产科医生） 病例：8例阴道腺癌病例，年龄15-22岁 对照：1:4设计，同一医院，出生日期相近 调查内容：母亲孕期暴露史 收集一定数量的患者作为病例组 收集一定数量的正常人作为对照组 流行病学调查：调查员用标准调查表对病例、对照进行调查，包括吸烟、饮酒、饮食习惯、家族史等 生物标本收集：对所有调查对象收集血标本1份，病例组另收集组织标本 实验室检测： 相关基因的多态性（SNPs）检测，组织标本的基因表达水平检测等等 统计分析 研究步骤 （1）探索病因与检验病因假设； （2）研究药物毒副作用； （3）研究影响疾病预后的因素。 病例对照研究的主要用途 过去 现在 将来 Prospective cohort study Historical cohort study Ambispective cohort study past present future Dis Dis Dis 队列研究示例 （categories of cohort study） 队列研究实例 实例： HPV感染与宫颈癌 HP感染与胃癌 EB病毒感染与鼻咽癌 乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌 临床上常采用回顾性队列研究 优点：易于实施，出结果快！前提：完整的病案记录 临床科研设计及资源利用 沈洪兵 公共卫生学院流行病与卫生统计学系 Hongbing Shen, M.D., Ph.D. Department of Epidemiology Biostatistics Nanjing Medical University School of Public Health Tel: 025 Email: hbshen@njmu.edu.cn 加强临床科研的战略意义 － 提高 医疗质量 的核心之一 － 提高 教学质量 的关键之一 － 出 人才成果 的重要途径 － 学科梯队 建设的重要手段 － 提高 学术地位 重要内容 流行病学的地位和作用 疾病预防控制的应用学科 现代病因研究的方法学科 临床诊疗手段的循证学科 卫生决策产生的思维学科 目前的临床实践指南、规范 都是由国外的专家制定，几乎没有来自中国的声音 国内每年诊治的病人数、完成的操作数几乎肯定是世界第一 为什么我们没有符合自己国情的临床实践指南和规范？ 为什么我们无法参与这些重要的临床实践指南、规范的制订？ 因为我们没有经过严密设计和执行而得到的研究证据！ 缺乏证据就没有了话语权，很难在好的杂志上发表文章！ 临床流行病学的发展趋势 临床与基础相结合，宏观和微观相结合 研究方法和技术越来越成熟 研究范围越来越广、内容越来越丰富（分布、病因、危险度评估、早期筛查和诊断、个体化治疗、预后） 更加注重循证医学和转化医学研究（bench-side to bed-side） 以病人为主要研究对象的医学科学研究，其目的是提高诊断水平、治疗效果，改善预后和进行疾病病因的研究。 临床科研 国家自然科学基金委医学科学部 继续鼓励从临床实践中发现问题，进行基础研究及向临床转化的创新性研究（转化医学研究），鼓励临床和基础研究工作者合作研究（微观与宏观、形态与功能相结合）；鼓励申请者重视结合我国国情，发挥资源优势，注重在前期工作的基础上进行长期深入的研究，逐步形成自己的特色。 （1）提出问题：勤阅读、勤思考； （2）文献检索：勤整理、勤翻查（文献综述）； （3）建立假说：辩析资料、提出观点； （4）确定研究方案： 确定研究课题名称的三大要素：处理因素－受试对象－预期效应，要简明、具体、新颖、醒目： 如：宫颈癌 与HPV亚型感染 的分子流行病学研究 选题的程序 决定科研方向的要素 － 了解历史与发展 － 掌握主流和最新动态 － 超前和预见 － 过去的工作基础 － 周围条件的配合 人类基因组计划 - 上世纪三大科学工程 - 40年代原子弹计划 - 60年代阿波罗登月计划 - 90年代人类基因组计划（HGP1990-2005） - 1953年发现DNA双螺旋结构，30+诺奖直间接相关 - 取决于4种碱基（A，G，C，T）的不同连接 - 人类基因约2-3万 DNA碱基对约 30亿 - 决定人的生，老，病，死 - 人类基因组计划的任务（30亿美元） - 基因组: 全部染色体的遗传物质的总和 - 四张图：遗传图，物理图，序列图，转录图 掌握主流与新动向 The Beginning “We have just started the real jo