器官移植医学5年制.ppt

肝移植的适应证 各种终末期肝病 ? 先天性胆道闭锁 ? 先天性肝代谢障碍 肝豆状核变性 ?－1抗胰蛋白酶缺乏 ? 终末期肝硬化 ? 急性肝功能衰竭 ? 肝肿瘤 经典式肝移植 经典式肝移植 背驮式肝移植（Piggyback） 背驮式肝移植（Piggyback） 劈离式肝移植（split） 概念： ? 移植器官恢复血供后数分钟 至1～2天内的排斥反应 ? 预存抗体 ? 抗原抗体反应 超 急 性 排 斥 反 应 原因: ? ABO血型不同 ? 预存抗体：多次输血、多次妊娠、 长期血透、再次移植、支原体感染 ? 非免疫因素: 缺血时间过长 灌注保存不佳 超 急 性 排 斥 反 应 抗原＋抗体＋补体 ? 直接破坏靶细胞 ? 补体激活产生的活性片段 血管通透性 和中性粒细胞浸润 小血管和毛细血管内皮细胞损伤 纤维蛋白原沉积、纤维素样坏死 大量血小板聚集、微血栓形成 结局：器官实质不可逆性广泛出血、坏死 超 急 性 排 斥 反 应 ? 血管排斥反应 ? 移植后数天之内 ? 直接破坏靶细胞抗原刺激迅速产生抗体 特点: 小动脉纤维素样坏死 明显微血栓形成 细胞浸润较少 ? 处理:血浆置换、免疫吸附 加 速 性 排 斥 反 应 急 性 排 斥 反 应 ? 术后数天～数月 高发期 1～3月 ? 移植器官功能改变 ? T细胞免疫为主 主要病理变化： ? 间质水肿 ? 间质弥散性炎性细胞浸润， 主要为淋巴细胞 ? 中、小动脉为主的血管内膜炎 ? 小动脉管壁纤维素样坏死 急 性 排 斥 反 应 治疗： ? 大剂量甲基强的松龙 ? ATG/ALG ? OKT3 急 性 排 斥 反 应 慢 性 排 斥 反 应 数月至1年以后，移植器官功能缓慢减退 ?免疫因素: HLA配型 、急排、 免疫抑制不足 ?非免疫因素: 缺血/再灌注、高滤过、 高血压、高血脂、糖尿病、 蛋白尿、感染、CsA 慢性排斥反应的机理 机理不完全清楚 体液介导的血管内皮损伤 内皮增生、纤维化 慢性排斥反应的机理 病理： ?血管内膜增生 ?管腔闭塞 ?间质纤维化 ■ ABO血型: 必须相同或相容 ■ 检测受者特异性预存抗体 ? 群体反应性抗体 （PRA，panel reactive antibody） ?淋巴细胞：受者血清＋供者淋巴细胞 ＋补体 ■ HLA配型:HLA-A, B, DR ■ 冷凝集原检测 移植前免疫学检查及意义 多器官原位联合灌洗 减少热 缺血时间 保证器官质量 切取后离体灌洗 器官的切取和保存 器官保存的原则 ? 低温 ? 防止：酸中毒、细胞肿胀 维持：细胞能量代谢 ? 防止缺血/再灌注损伤 器官保存的方法 ? 简单低温保存法 ? 持续低温机械灌流法 ? 冷冻保存法 常用器官保存液 ? 细胞外液型液体，如乳酸林格白蛋白液 ? 仿细胞内液型如Collin’s液 ? 非体液型等渗性保存液 —HTK液(histidine-tryptophane-ketoglutarate） 组氨酸、色氨酸、酮戊二酸盐） —UW液 常用器官保存液 UW液（1988）美国威斯康星大学 乳糖盐： 非渗透性阴离子 棉子糖： 羟乙基淀粉: 胶体 防止细胞间隙扩大 磷酸盐缓冲： 防止酸中毒 腺苷： 再灌注时生成ATP 谷胱甘肽： 别嘌呤醇：防止氧自由基损害 (一)肾上腺皮质激素 ? 抑制APC细胞提呈抗原 ? 抑制细胞因子(IL1,6)合成 ? 阻止混合淋巴细胞反应 ? 抑制CTL的生长 常用免疫抑制剂 (二)钙神经素抑制剂(Calcineurin I)： ? 环孢素A（Cyclosporin A，CsA）1972 ? 他克莫司（FK506）1984 抑制多种早期T细胞激活基因 （IL-2 及IL-3、IL-4基因）的转录? 常用免疫抑制剂 (三)以抑制淋巴细胞增殖为主的药物： ? 硫唑嘌呤： 抑制嘌呤合成，抑制DNA、RNA合成 ? 酶酚酸酯(MMF,骁悉)： 抑制T、B细胞增殖及抗体生成 ? 环磷酰氨： 烷化剂，抑制T细胞和B细胞增殖 常用免疫抑制剂 (四)生物制剂： ? ALG、ATG：清除T细胞、B细胞 ? OKT3: 阻断T细胞激活信号的传递，抑制T细胞活性和多种细胞因子的产生与表达 ? 抗CD25：封闭IL－2受体，阻断T细胞的激活途径 常用免疫抑制剂 急排的机理与对策 急排的主要机理 ? APC：抗原识别 ? Th细胞激活:IL－2 ? Tc细胞:分化、增殖 ? 攻击靶器官 对