干细胞与免疫.ppt

2 外源性调控 干细胞的分化还可受到其周围组织及细胞外基质等外源性因素的影响 （1）分泌因子 间质细胞能够分泌许多因子，维持干细胞的增殖，分化和存活.有两类因子在不同组织甚至不同种属中都发挥重要作用，它们是TGFβ家族和Wnt信号通路。 （2）膜蛋白介导的细胞间的相互作用 有些信号是通过细胞-细胞的直接接触起作用的。β-Catenin就是一种介导细胞粘附连接的结构成分。穿膜蛋白Notch及其配体Delta或Jagged也对干细胞分化有重要影响。 （3）整合素（Integrin）与细胞外基质 整合素家族是介导干细胞与细胞外基质粘附的最主要的分子。整合素与其配体的相互作用为干细胞的非分化增殖提供了适当的微环境。 β1整合素 1.4.3 成体干细胞 成体干细胞是组织修复再生的基础: 成体干细胞（专能干细胞）由胚胎干细胞进一步分化产生，分化潜能进一步受到限制，只能按 所在组织器官要求分化出相对应的功能细胞。 已经报道的含有干细胞的成体组织包括：脑、骨髓、外周血液、血管、骨骼肌、皮肤和肝脏。 1.4.4 造血干细胞 造血干细胞是体内各种血细胞的唯一来源，它主要存在于骨髓、外周血、脐带血中。 人类骨髓中存在造血干细胞，数量不到骨髓总细胞数的百分之一。 在20世纪五十年代，临床上就开始应用骨髓移植（BMT）方法来治疗血液系统疾病。 1.4.5 神经干细胞 不同的神经干细胞类型产生的子代细胞种类不同。神经管上皮细胞;神经母细胞 神经干细胞的研究仍处于初级阶段。 理论上讲，任何一种中枢神经系统疾病都可归结为神经干细胞功能的紊乱。 1.4.6 诱导多潜能性干细胞 诱导多潜能性干细胞(induced pluripotent stem cells, iPS 细胞)是通过在分化的体细胞中表达特定的几个转录因子, 来诱导体细胞的重编程而获得的可不断自我更新(self-renewal)且具有多向分化潜能的细胞. 自从2006 年Takahashi 和Yamanaka 报道成功地建立小鼠的iPS 细胞以来, iPS 细胞与胚胎干细胞功能类似。全世界众多实验室开始了iPS 细胞研究, 并取得了巨大进展。 构建iPS 细胞示意图 通过逆转录病毒、慢病毒、腺病毒、质粒转染、转座子、附着体载体或蛋白质直接介导, 在体细胞中表达特定转录因子的组合, 例如最常用的Yamanaka 因子, Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc, 从而诱导体细胞的重编程, 以得到多潜能性的iPS 细胞. 一些化合物, 如DNA 甲基化酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、以及信号传导通路的抑制剂等, 可以促进iPS 细胞的形成. 通过使用这些化合物, 可以减少所需外源因子的数量, 也可提高建立iPS 细胞的效率. iPS细胞具有和胚胎干细胞类似的功能，却绕开了胚胎干细胞研究一直面临的伦理和法律等诸多障碍，成为干细胞研究的热点领域之一。 国内干细胞研究机构 中国科学院广州生物医药与健康研究院（诱导多能干细胞机理研究） 中国科学院动物所－周琪研究员【主要从事体细胞重编程机制、干细胞及再生医学相关的研究工作。现已建立多种克隆动物模型（兔、小鼠、牛、大鼠等多种动物）】 干细胞国内网站 /about-cell.asp?actionid=159bdclkid=x2-_J21mlY6kxwm4duqVKafRaa8K0gscI4jlQYL5VI7P（吉林大学通源生物工程） /index.php?gid=1 (干细胞之家论坛） 国外相关网站 Stem Cell Sciences, Inc. 　　　　　　　　 bmt infonet 　　　　　　　　　　　　　　 Cord Blood Donor Foundation (CBDF) 　　　 Bone Marrow Transplant support Group 　　http://www.bmtsupport.ie Gottlieb Lab 　　　　　　　　　　　　　/gottlieb/index.aspl 三、干细胞与免疫 间充质干细胞(MSCs) 间充质干细胞(Mesenchymal Stromal Cell，MSCs)，主要存在于结缔组织和器官间质中，如骨髓、脂肪组织、新生儿脐带及胎盘等，以骨髓组织中含量最为丰富，由于骨髓是其主要来源，因此统称为骨髓间充质干细胞。 MSCs具有良好的免疫调节作用，使其在治疗自身免疫疾病方面具有较好的应用前景，也由此引发了临床医生与研究者的兴趣。 骨髓间充质干细胞为造血干细胞创造生态位 《Nature》:骨髓间充质干细胞为造血干细胞创造生态位 “这是第一次证明一类干细胞可以调控另一类干细胞，” 研究者证实造血干细胞特性的维持受到另一种干细胞群——间充质