诱导性多潜能胶质瘤细胞的构建与分化研究.pdfVIP

分类号—— 密级． UDC 编号 ’■●●■■■■■■■●●一 解放军总医院、军医进修学院 博士后研究工作报告 研究工作起止时间：上盟坚年j旦月一至Q!!年』生月 研究报告提交时间：盟年』旦月 解放军总医院、军医进修学院制 题目：诱导性多潜能胶质瘤细胞的构建与分化 Establishmentand Differentiationof Induced GliomaCells Pluripotent 博 士 后 姓 名： 陈陆馗 博 士 后 导 师： 许百男 流动站(一级学科)名称：临床医学 专业(二级学科)名称：神经外科学 研究工作起止：20 01 08年10月～21年02月 解放军总医院、军医进修学院 中文摘要 目的：已探明肿瘤的发生与遗传因素和基因突变密切有关，但对于特定因子启动 的细胞重编程效应尚不得而知。我们旨在研究肿瘤相关基因和未成熟态相关基因 在胶质瘤细胞(U251)的重编程效应。 方法：我们应用iPS技术逆向诱导U251细胞为多潜能肿瘤细胞(iPC细胞)，并 列分析，染色质免疫沉淀分析，流式细胞分析，评价细胞增殖水平和侵袭性。 内实验比较Post．iPC细胞和U251细胞的致瘤性。 后者进一步分化为Post．iPC细胞，具有表达外、中、内胚层细胞不同形态的潜能， 表现为DNA链和组蛋白H3一赖氨酸4在多潜能相关基因如NANOG启动子区的 验表明，诱导的细胞增殖缓慢，侵袭性降低，对替莫唑胺的治疗敏感，在 NOD／SCID小鼠的致瘤性降低。 结论：本研究揭示，诱导的多潜能肿瘤细胞在诱导分化治疗敏感性方面，与自然 发生的胶质瘤细胞不同。逆转录病毒介导的iPC细胞以及进一步诱导分化的 Post．iPC细胞的引入，使胶质瘤细胞对化疗药物和诱导分化治疗的敏感性提高 了。 关键词：肿瘤干细胞，多潜能干细胞，胚胎干细胞，分化 ≥ Abstract cancerisadiseasewith and ObjectivesAlthough geneticepigeneticorigins，the effectsof definedfactorsremainto possible reprogrammingby be understood． fully Westudiedtheeffectsofthe inductionorinhibitionofcancer-relatedand genes immaturestatus-relatedwhosealterationshavebeen in cancer genes