趋化因子及其受体在器官移植排斥反应中的研究进展研究.pdfVIP

趋化因子及其受体在器官移植排斥反应中的研究进展 肖亮傅宏丁国善 第．二耀暇大学附鹅长征医院肝移植科，上海市 200003 播娶t惫、。淹俄摊踩魇戚戆黪致抟髓物功笺丧失的麓疆原因之一。鲶化因予在嚣宙移横早期袭遮舜常谲蹉，它们 梅獬牲蒸蘩T缩隐霉蝣抗贩墅递细胞委0移椒缀织内，激黢并加刹鞭碰黢胶，致媲移植物功能撼密。溯此，幼恣救测 趋他囡予及就受体瓣袭达状况珂成为刿断惠、慢性排斥艇壤发生的璧要饿攮：箍选出…个或多个特辩性趋纯嗣警 斌缀体作为抗捧斥潦疗的凝靶点，也憝嚣留拣植镶域嘏祷意义的课题。本窝概逑避萍泉这…灏域的研究避鼹。 关键调：怒他园子； 趋化嘲予蹙悔； 游襄移植； 捧斥爰成 越|比网子殷冀受体对融细胞的活化、淋巴细胞的生成、游迮、分化，归巢以及谯免疫浅餐及其调节巾 起缀燕要的作用。磷究表明憩化湖予及其受体在器官移糗巾商震疆意义。近几年，髓鬻新的趋他因子殷其 受体的不断笈现鞠研究，在器鬻移椴授域墨，干预趟化储蛩以硬基‘爹趋仡网予及艇受体为靶点的抗捧斥治 疗将成为新的治疗方法。 l趋化因子家族及其受体 趟化因予(chcmDId北)是一粪缩构相{l；|．，具宵囱细艟麓化牲豹低分予量鬃囱(《1钝国，为纲脆阏予超 家族成爱，逡今已确认有越过50种。怒他因予一般渤60．90个甄熬酸缀成，多禽露4个黼缱像守的半胱氮酸 (C弹)序刘。传缓。l==侬擐N秉端髑个cys蠛基区域的不闷，可尊蟹越纯因予分为4个溉族，鼎肖餐自的结构 相劝能特点【l】：cc藏羧，熊近N端的两个澎赋氮酸棚毗邻，其成爱最多(分别掰ccLl～ca奠8米表示)， 主饕嘲涩化T细胞产生，对包括单核细艟、T细貔、嗜酬性牧细胞、》Ⅸ纲滟和绀突款细胞DC)往肉的 的N端与熬1个邻之阀是否存撩谷氨敞——嶷氪黢——耪甄黢∞硒．将它们分为禽H且的CXC类趋化阁予 翻不禽E￡晨豹ⅨC樊越化闲予。前卷讨中饿牲懿胞有缑强的愁化撵用：藤澎鲋滔化盼ThI细脆，删胞， 奴激细胞和树突状细胞霄越化活性【删．C溅族的秘綦螭蚜CC嫒旗其青网滁性，仪禽锫2个Cvs序列，缺乏 趟化T缎胞pl。C)(3C藏族强肖矗盈c翻虹雠～个成掇。为一种膜缝含蛋融，罔时其肖翘化髑予与粘附分予的作 用，对Ⅱ，2活化的删滟和cD8十T细脆肖粘附匀趋化{挈用。 魑化阏予受体满fG蛋国偶联受体，迄今已确认商越过20种，可寝达“j二多种细胞如淋巴细貔、{j峥突状 细胞、中性牧细胞、单核细胞以殿箕他的炎性细胞亵两婶】。受体与配体绻台靥发生内强化与磷酸化，激活 细胞内信号传导邋路，调节靶细魃的生物活性。～种憨化因子能结合多种受体，一种受体叉能结合多种粼 胞散成具蠢特异性趋化作用和习摹趋化纷用科方蕊，阁此行使调掇免疫细胞定l匈迁移和栩鳆作潮的生物学功 隧【引。 2趋化因子及其受体在移植排斥反应中的作用 摊斥反感慰器瞄移植面临的难题之一。临床．．t为抑制捧斥反应而大墩使用免疫柳制剂，因其瓣蹙澄免 疫系统蠢E选掸地广泛瓣制，辫引起感染、肿瘸等诸多燃教痰瘸。选搿憔卿制搀斥反惩是移植研究的理想翻 标之一，翘化网子程葵中的作用越宋越受刘关注。 不论是间种移檬沭后早期缺傲_，褥灌注搦伤，遥是瑟期排斥度成过稷，移植器惯巾的免疫细胞均珂表达 多种趋化因予，褥网种艇戚性T细胞挺向移植器守浸润的过程中，也裘达多种憨化因予受俸，铆以针雉趋 化因予产生选撵性成替。避年来的饕骏鞠临廉研究发壤，陋断越化因予爱体cCRl、CcR5(配体为RANrES、 3种趋化因予受体在移楗排际反应机制中具有墓簧功髓例。 2．1趋化因子与炎性细胞募集 KalⅪ0f磐11w褥网种器宙移檎时发熏的炎症反成分为两个阶段；第一阶段为抗原非特肄性的免疫反戚， 幽创伤修篮弓l起，在阁种肄体和网系移掇时均W出现。移植零沭时的组织损伤键使煎镑内皮细胞产虹l、 解a掷炎症闵予，途些鞭予通过自分泌的方式进一步键避移携物释放爨商中性椒纲胞和麟噬细胞趟化活 肉皮细瓞胺滚动、附壁、牢蹶粘辩，细胞变形，最终穿越内发细胞绥经问质到达圈的微环撬，鬟魏向炎症 缀织特界性“归巢”移动，浚过程也称为囟细胞多步骤导航模式。Belp碰。麓uu评价了M追、狃lO、I·弘C及 藏受体CXCR3在犬鼠肺移搬模型急性摊愿中的作用，研究发现谯惫性播斥剃篓者表达均补懿，表达CjcCR3 的相置俸用研瞻在大鼠肺移槛模型慧性排斥反感中起劐熏鼹怍用。毁近，r网替薄i13键绥动态捻嗣30铡爵千 璺正相差；疑冲击治疗逆转藤，3种趋化因予的褒达也棚旋F降，从聪认为肝移植沭聪血清越化因子M嘻