浅谈甲状腺激素类药物的药理及临床应用.docVIP

精品论文 参考文献 浅谈甲状腺激素类药物的药理及临床应用 商庆辉 (呼伦贝尔市人民医院 021008） 【关键词】甲状腺激素 临床应用 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）04-0073-01 甲状腺激素包括甲状腺素(四碘甲状腺原氨酸，T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)，由甲状腺内囊状小泡分泌。T3是主要的生理活性物质，能促进生长发育，促进物质代谢，提高机体对儿茶酚胺的敏感性等。T4要经脱碘转变成T3才起作用。甲亢时应用主要为预防药物性甲减，甲状腺素可反馈抑制TSH的分泌，防止甲状腺肿大和突眼。治疗甲亢应根据患者的具体情况选择治疗方案，甲状腺危象、重症甲亢者需立即用抗甲状腺药物治疗，需手术治疗者也应先用抗甲状腺药物治疗至甲状腺功能恢复后再行手术。重症甲亢在行放射碘治疗前也应先口服抗甲状腺药物，防止病情加重。 1 药动学及药理作用 1 甲状腺粉 1.1 药理及药动学 口服吸收50％～70％，蛋白结合率在99％以上。Vd为40L／kg。甲状腺素在外周脱碘并经肝脏代谢灭活，由胆汁分泌，经粪便及尿排泄。亦可通过胎盘及乳汁分泌。其半衰期为6～7天。甲状腺素对机体正常生长发育，尤其是对神经系统和骨骼的发育起重要调节作用，为人体所必需。能加速物质氧化，增加耗氧，提高基础代谢率，使产热增多，促进机体的新陈代谢，并与其他激素共同影响蛋白质、脂肪、糖及水盐的代谢。提高交感－肾上腺系统的敏感性对神经及心血管系统有直接兴奋作用，并加强其对儿茶酚胺的敏感性，使心率加快，心输出量增加。 1.2 碘塞罗宁钠 经胃肠道吸收完全，口服吸收约90％～95％，蛋白结合率为99％以上。半衰期为33小时。T3的生物活性较T4强3～4倍，其游离型为T4的10倍，作用快而强，排泄亦快，维持时间短。与T4相比，T3与血浆蛋白结合率较低，约0.3％以游离形式存在。在甲状腺功能正常情况下，T3在血中的半衰期约为1～2天，在甲状腺功能减退时略延长，在甲状腺功能亢进时约为0.6天。本品极少量可透过胎盘，乳汁分泌甚微。品为三碘甲状腺原氨酸(T3)的钠盐，其与受体的亲和力较T4高20倍，为主要的具活性的甲状腺激素。T4进入靶细胞后转化为T3而发挥作用。作用机制：T3与核内特异性受体结合后，后者被激活，从而与DNA上特异的序列结合，调控甲状腺激素的靶基因的转录和表达，促进新生蛋白质包括特殊酶系的合成，从而调节蛋白质、碳水化合物和脂肪三大物质以及水、盐和维生素的代谢。 1.3 左甲状腺素钠 口服后平均吸收50％，3～5日显效，治疗停止后持续7～8日。静注6～8小时显效。半衰期：甲状腺功能正常时6.5～7日；减退时9～10日；亢进时3～4日。本药为人工合成的四碘甲状腺原氨酸，常用其钠盐，作用与甲状腺片类似，此外还有明显的降低胆固醇和低密度脂蛋白的作用，对心肌兴奋作用较强。 1.4 左甲状腺素钠 口服后平均吸收50％，3～5日显效，治疗停止后持续7～8日。静注6～8小时显效。半衰期：甲状腺功能正常时6.5～7日；减退时9～10日；亢进时3～4日。本药为人工合成的四碘甲状腺原氨酸，常用其钠盐，作用与甲状腺片类似，此外还有明显的降低胆固醇和低密度脂蛋白的作用，对心肌兴奋作用较强。 2 临床应用 2.1 抗甲状腺药物治疗 是甲亢的基础治疗，适用于各型甲亢、妊娠期甲亢，也用于手术和131I治疗前的准备阶段。初治期要规范用药。PTU每日300～450mg(或MM每日30～45mg)，分3～4次口服，重症甲亢每日可用至 PTU600mg(或MM每日60mg)，病情控制后逐渐减量。一般需应用1～3个月后能控制甲亢症状。减量期每次减PTUS0～100mg(MM5～10mg)，一般3～4周减量一次。维持期每日PTU25～100mg(MM2.5～10mg)左右，需服1～1.5年左右或更长时间。如选择口服药物治疗，开始服药进入初治期。重症甲亢需加大剂量，用丙硫氧嘧啶每日400～600mg，或甲巯咪唑每日40～60mg，病情控制后及时减量。妊娠期甲亢、T3型甲亢时宜选用PTU。一般的甲亢宜选择甲巯咪唑，因其作用维持时间长，有利于甲亢的长期控制。在应用抗甲状腺药物的同时，如患者的心率过快、交感神经兴奋的症状明显，可适当加用普萘洛尔、美托洛尔等药物控制心率及症状，但应从小剂量开始，监测心率并注意窦房结功能，防止心率过慢，发生心功能不全者停用。初治甲亢一般在l～3个月左右，病情控制后，逐渐减量至维持量。在减量过程中，可适当加用甲状腺粉口服