芳香烃类化合物的早期胚胎发育毒性动物模型及检测方法的建立研究.pdfVIP

156 中国实验动物荦套第七届学术年会论文集2006年9月 芳香烃类化合物的早期胚胎发育毒性动物模型及 检测方法的建立 黄莉戴丽军邱剑峰刘寒英冯媛瑜 (广州医学院实验动物研究中心广州510182) 【摘要】目的建立一套动物模型实验性方案，用于筛选和研究对人类和动物生殖和早期胚胎发育有影响的环境芳香烃 类污染物。方法利用TCDD作为初始研究标准化台物，用N]H小鼠建立动物早期生殖和发育动物模型和毒性评估方案进行： 的1～8d经口腔灌服，于小鼠妊娠的第9天观察胚胎着床数量和生长发育情况，研究TCDD对NIH小鼠妊娠早期生殖和胚 胎发育的毒性影响；2．若床前后毒性比较(PPP){以同样剂量分别给正常怀孕小鼠在妊娠早期的l～3d，和胚泡着床后期 的4～8d经口腔染毒，于小鼠妊娠的第9天观察胚胎附植数量和生长发育情况；3．子宫蜕膜细胞反应(DCR)：假孕小鼠以 天上午灌喂同样剂量的TCDD，于第1天，第2天和第3天下午冲洗输卵管和子宫观察胚胎位置和转移速度。结果剂量- 反应评估结果发现50和100 ng·(kg·d)‘1剂量的TCDD引起了第9天胚胎数量的显著减少．并且具有明显剂量依赖性。 着床前后毒性比较发现剂量100 重量的检测发现，50rig-(kg·d)4和100ag·(kg·d)4剂量的TCDD在妊娠早期的不同时期给药均影响了着床后胚胎发 育，使得着床后的胚胎发育迟缓，重量减轻。子宫蜕膜细胞反应检测结果发现同等剂量TCDD处理的假孕小鼠，子宫蜕膜 TCDD处理的妊娠小鼠，胚胎着床数量明显减少(K0．05)，两组剂量未影响胚胎在输卵管中的转移速度， ng·(kg·d)-1 但造成胚胎在着床前丢失，分裂卵发育迟缓。另外，对妊娠第18天胚胎成活率观察发现，TCDD可造成出生前第18天胎 儿死亡，出生前胚胎成活数量低于妊娠中期第9天的胚胎成活数量。结论1．TCDD对胚胎的毒性剂量远小于对成年个体的 胚胎的毒性影响可能是多方面的；强烈抑制子宫蜕膜细胞反应，表现出典型的母体毒性；虽然没有影响胚胎转运速度．但造 成着床前分裂卵的丢失或发育的不同步：早期染毒降低了第9天的胚胎着床数，同时使出生前第18天胚胎成活数继续减少。 说明TCDD具有持续毒性的特点。因此，该方案可作为胚胎毒理学的分析项目，用于筛选对动物妊娠早期胚胎发育具有毒 性的芳香烃类污染的化合物。 The assessmentoftoxic aromatic seriesofprotocolsfortheeffectofhaiogenated in on themouse hydrocarbonearlypregnancy Li LIU FENG HUANG Jianfcng Yuaayu DAI删U11Qro Ha“ying AnimalResearch Medical 口xl崩[i工响啦I Center,0呻n乎血ouCollege，Gl珊喀zh眦510180，China) To [Abstract]Objecthe smentngandstudythetoxic 【基金项目]广东省医学科研基金项目[A2005273] [作者简介]黄莉(1962一)女，副研究员，研究方向：生殖与发育毒理学 中国实验动物擘会第七届学术年会论文集2006年9月 157 011the Met