阮志鹏（莆田学院）药理学：（临本）21离子通道概论及钙通道阻滞药.pptVIP

第四篇 心血管系统药理 5大类药物 和5大类心血管疾病 钙通道阻滞药（CCB） 影响肾素-血管紧张素系统的药物 (ACEI和AT1-阻) β-受体阻断剂 (β-阻) 硝酸酯类药物 利尿药 第21章　离子通道药理学概论Iron Channel 206 药学与医学技术学院 阮 志 鹏 rzp611@ 第一节 离子通道概论 一、离子通道的概念 二、离子通道的分类 第二节 作用于离子通道的药物 一、作用于钠通道的药物 二、作用于钾通道的药物 三、作用于钙通道的药物 第一节 离子通道概论一、离子通道的概念 离子通道 是细胞膜中的跨膜蛋白，对某些离子能选择性通透，其功能是细胞生物电活动的基础。 具有三个关键特征：通透性；选择性；门控。 随着近年来电生理学和分子生物学的发展，特别是膜片钳技术和分子克隆技术的应用，使得我们能够从分子水平来了解离子通道的结构和功能。 离子通道分类 钠通道 钙通道 电压门控钙通道：L,N,T,P,Q,R型； 配体调控性钙通道：IP3Rs钙通道,RyRs钙通道 钾通道 电压依赖性钾通道：Ikr,Iks, Ito, If等； 钙依赖性钾通道：BKCa,IKCa,SKCa等； 内向整流钾通道：KATP,KAch,IK1等； 氯通道 γ-氨基丁酸受体（GABA-R) （一）钠通道 (sodium channels) 功能 选择性允许钠离子Na+跨膜通过的离子通道。 电压门控，维持细胞膜兴奋性和传导。在心脏神经和骨骼肌，快钠通道激活和钠离子内流引起动作电位的0相除极。 特征 电压门控，INa 激活1ms和失活10ms速度快 分类： 神经类（对河豚毒素TTX敏感） 骨骼肌类（对芋螺毒素μCTX敏感） 心肌类（均不敏感） 受体门控钙通道： 位于肌质网和内质网膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。IP3或者Ca2+激活。 名词解释**： Ca2+诱发Ca2+释放（以Ca2+释Ca2+ ） 当细胞膜去极化时，电压门控钙通道开放，钙内流使细胞内钙突然增加而触发钙释放，从而引起细胞兴奋收缩偶联等生理活动这一过程被称为~。触发细胞兴奋收缩偶联，心肌收缩和心脏节律调节， T淋巴细胞激活等 ① Ryanodine受体(RyRs)激活的Ca2+通道（骨骼肌、心肌、平滑肌、脑、内分泌等） ② IP3受体激活的Ca2+通道（心脏收缩和节律） （三）钾通道（potassium channels） 1、电压依赖性钾通道 （1） 延迟整流钾通道(delayed rectifier K+ channels)，外向电流Ik, 与膜复极化有关。 慢激活整流钾通道 ( Iks ) 快激活整流钾通道(Ikr) （三）钾通道（potassium channels） 1、电压依赖性钾通道 （2）瞬时外向钾通道 ( transient outward K+ channels，Ito) 参与动作电位1期的复极过程，去极化明显时激活。 （3）起搏电流 ( pacemaker channels, If ) 非特异性阳离子电流， K+、 Na+ 。是窦房节、房室节、和希浦系统的起搏电流之一，超极化激活。 + 起搏电流 ( If ) - Adr Ach ↑心率↓ 2、钙依赖性钾通道(Ca2+ dependent K+ channels ) ： IKCa、 除极化和提高Ca2+浓度使之开放→ K+外流→ 膜复极化和超极化→ 血管扩张; 参与血管张力的负反馈调节调节。 3、 内向整流钾通道: （1）KIR 通道：存在于心肌细胞（心室、心房、普肯耶细胞Pf），主要维持4相静息电位。 （2）KATP 通道：心肌缺血、缺氧、ATP减少时开放 → K+外流→ APD缩短→ ↓ 心肌收缩性 ↓耗氧→保护心肌；引起缺血性心律失常。 血管平滑肌-开放→超极化→Ca2+内流↓→血管扩张 开放剂：克罗卡林、二氮嗪； 阻滞剂：格列苯脲、D860 （3）Ach激活的钾通道（K Ach ）: 心房、窦房结、房室结；[Ach+M2-R] → 通道开放→RP超极化→负性频率作用。 二、作用钾通道的药物 钾通道阻滞药(PCBs)和钾通道开放药(PCOs)。 (一)钾通道阻滞药 临床用药主要有 1、磺酰脲类降糖药 主要通过阻断胰岛β细胞膜上的ATP敏感的钾通道(KATP)