阮志鹏（莆田学院）药理学：第三十八章 抗菌药物概论.pptVIP

抗菌药物概论 第三十八章抗菌药物概论Introduction to antibacterial drugs 讲 授 内 容 一、基本概念 二、抗菌机制 三、细菌的耐药性 四、合理应用 一、基本概念 抗微生物药物(antimicrobial drugs) ：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs) 1、抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。包括抗生素和人工合成药物。 抗生素（antibiotics）：某些微生物(细菌、真菌、放线菌等)在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。 2、抗菌谱（antibacterial spectrum）：药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用. 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。 3、抗菌活性（antibacterial activity）：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。 4、化疗指数 (chemotherapeutic index, CI)：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数效量（ED50）的比值，即： CI =LD50/ED50 或 LD5/ED95 5、抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时， 细菌仍受到持久抑制的效应。 6、首次接触效应:是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应,再度接触或连续与细菌接触,并不明显地增强或再次出现这种明显的效应,需要间隔相当时间以后,才会再起作用. 如氨基苷类抗生素 二、抗菌作用机制： 通过干扰病原体的生化代谢过程,影响其结构和功能, 使其失去正 常生长繁殖的能力而达到抑制或杀灭病原体的作用 1. 干扰细菌细胞壁合成 细菌细胞壁的主要成分: 糖类(肽聚糖)、蛋白质、类脂质 G+：壁质（黏肽、多糖肽） 50%-80% 耐胞内20-30个大气压的渗透压 G-：黏肽层较薄，仅占1%-10%,胞浆渗透压低 外膜构成：脂多糖、磷脂、膜蛋白和Porin蛋白 环丝氨酸↗ ↘ N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 A 作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物 磷霉素、环丝氨酸 B 作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物 万古霉素、杆菌肽 C 作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物 β-内酰胺类 青霉素类抑制细胞壁肽聚糖的交叉连结→细胞壁缺损→水分内渗→细菌膨胀变形→细菌破裂、溶解。 2、影响胞浆膜通透性 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成