阮志鹏（莆田学院）药理学：第四十二章 四环素类和氯霉素类抗生素2010.pptVIP

* 四环素类和氯霉素类抗生素 * 【耐药性】 细菌对chloramphenicol的耐药性主要是通过R因子编码的chloramphenicol乙酰转移酶获得的，此酶使chloramphenicol转化为无抗菌活性的乙酰化产物。铜绿假单胞菌、沙雷菌及大肠杆菌对chloramphenicol的耐药则与细胞膜通透性发生改变有关，即使chloramphenicol不易进入菌体而产生耐药性，这种通透性改变也可能是对多种药物产生耐药性的基础。 临床应用 伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星） G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染 立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼 眼内炎及全眼球炎（穿透力强） 斑疹伤寒、沙眼、结膜炎 敏感菌致严重感染 不良反应（本品毒性大，严格控制使用） 1.抑制骨髓造血系统 1）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红C），与剂量和疗程有关 2）不可逆性再生障碍性贫血—与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。 前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关 后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，可能为变态反应。死亡率可达50% * 四环素类和氯霉素类抗生素 * 注意： ①严格掌握适应症。 ②应用期间应定期监 测血象，发现异常立即停药。 ③剂量每日不超过 1g，疗程一般不超过5～7d，避免反复应用。 * 四环素类和氯霉素类抗生素 * 2.灰婴综合征（gray syndrome） 早产儿、新生儿其肝脏代谢（缺乏葡萄糖醛酸转移酶）及肾排泄功能不完善→氯霉素蓄积→循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降，皮肤苍白发绀。出现症状后约40%患者在 2-3d内死亡。 新生儿、早产儿禁用。 3. 其他 二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌 受抑而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、 幻视、中毒性精神病（大剂量） 胃肠反应 溶血性贫血：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶所致 * 四环素类和氯霉素类抗生素 * 应用注意 监测血象，治疗前、后及治疗中要系统定期检查血象，发现异常，应立即停药。 氯霉素为肝药酶抑制剂，可减少华法林、甲苯磺丁脲、苯妥英钠和氯磺丙脲的代谢，使它们的血药浓度升高，甚至造成中毒。 对肝肾功能不良、G-6-PDH缺陷者应慎用。婴儿、孕妇、乳妇禁用。 用药时间不宜过长，一般不超过一周，能达到防止感染复发即可。 甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染. 与氯霉素相比 交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同,但未见致死的再障、灰婴综合征的报道. * * 四环素类和氯霉素类抗生素 四环素类和氯霉素类抗生素 第四十二章 四环素类和氯霉素类抗生素Tetracyclines and Chloramphenicols 基本结构： 1. 氢化骈四苯（四个环） 2. 不同品种为环上5、6、 7位上取代基团不同 第一节 四环素类抗生素 分 类 天然 : 四环素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin） 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用 地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d 半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素） 1~2次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d 替加环素（figecycline,丁甘米诺环素） 1次/d １.抗菌作用 抗菌谱（广谱） G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌 G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆 四体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、