阮志鹏（莆田学院）药理学：第四十一章 氨基甙类抗生素1.pptVIP

氨基糖苷类抗生素在化学结构上都是具有氨基糖分子与非糖部分的氨基环醇环通过糖苷键结合而成的化合物,因此统称氨基糖苷类抗菌素. .氨基甙类抗生素的共性 1.化学结构 在化学结构上都是具有氨基糖分子与非糖部分的氨基环醇环通过糖苷键结合而成的化合物,因此统称氨基糖苷类抗菌素. * * 掌握氨基甙类药物的共性。包括抗菌机制、抗菌谱及不良反应 熟悉抗药性及药动学特点。 掌握常用药物丁胺卡那霉素、庆大霉素、链霉素、奈替米星、大观霉素的抗菌作用、用途及不良反应。 氨基糖苷类抗生素与多粘菌素类抗生素 Waksman(瓦克斯曼)：俄裔美国微生物学家1943年发现链霉素，1952年获Nobel Prize 肺结核病人胸部X光照片 氨基糖 氨基环醇 苷键 分 类 根据来源： 天然氨基糖苷类 来自链霉菌属 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素 来自小单胞菌属 庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 半合成氨基糖苷类 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星 包括两大类： 按抗菌作用可分为三代， 第一代以链霉素为代表，在1944年发现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，其它均已少用。 第二代以1963年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增强。 第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。 一、氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学结构相似 （二）体内过程相似 （三）抗菌谱相似 （四）抗菌机理相似 （五）耐药性相似 （六）不良反应相似 易溶于水,极性大，口服很难吸收，口服仅作肠道消毒用； 常肌注。为避免血药浓度过高而导致不良反应，通常不主张静脉注射。全身感染需静脉滴注给药； 除链霉素外，血浆蛋白结合率低； 肾皮质及内耳淋巴液浓度很高； 尿液浓度高而有利于尿路感染治疗； 不被代谢，约90%以原形经肾小球滤过排泄。 可通过胎盘屏障，孕妇慎用。不能通过血脑屏障，甚至脑膜炎时脑脊液中浓度也很低。 2.药动学： 碱化尿液可增强抗菌效果。 3.抗菌谱：?G-杆菌：对大肠埃希菌、铜绿假单胞、变形杆菌属等有强大杀菌，链霉素耐药性多，阿米卡星对钝化酶稳定性高。绿脓杆菌：链霉素，卡那霉素，新霉素无效。 其余有效，妥布霉素活性较强。G-球菌：淋球菌、脑膜炎球菌作用较差。大观霉素对淋球菌高度有效。G+葡球菌：有效，主要对耐青霉素金葡菌MRSA有效，耐甲氧西林的表葡菌MRSE有较好的抗菌活性，常与β-内酰胺类药合用，奈替米星活性较强。G+肠球菌、链球菌：作用微弱。厌O2菌：无效。结核杆菌：链霉素、卡那霉素有效。 4. 抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。 A.主要阻碍细菌蛋白质的合成而杀菌。 (1)始动阶段：抑制70s始动复合物的形成；(2)肽链形成阶段：与30s亚基上的靶位蛋白P10结合，使A位扭曲，mRNA密码错译；使不该配对的氨基酸结合进去，导致异常的无攻能的蛋白质合成。 (3)终止阶段：阻止终止因子R 进入A位，抑制肽链的释放，并阻止 70s核蛋白体解离。使菌体内核糖体循环利用受阻。 最终造成菌体内核蛋白体的耗竭及蛋白质合成受阻. 氨基苷类抗菌作用机制 （上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图） 药物导致错误编码 5’ 3’ mRNA 正常细菌细胞 起始密码子 50S亚基 新合成的肽链 肽链释放 30S 亚基 5’ 3’ mRNA 氨基苷类处理的细菌细胞 药物阻断起始复合物形成 药物阻断移位 药物阻断核糖体70S解离及肽链释放 30S亚基 - 50S亚基 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 四环素类 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类  B、通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡 是快速的静止期杀菌剂。 * 5、杀菌特点 杀菌速率与杀菌持续时间与浓度呈正相关。 仅对需氧杆菌有效，抗菌活性强于其他类药物，对厌氧