阮志鹏（莆田学院）药理学：药物代谢动力学.pptVIP

由此可知，在实际上Michaelis-Menten 公式包括了零级和一级动力学过程在内的混 合型消除。 药物消除规律的特点 一级动力学 零级动力学 进入机体的药量较少，机体对它的代谢及排泄能力有余。 体内药物消除按恒比衰减。 T1/2是一恒值。 每经一个T1/2给药一次则经4-5个T1/2，血浆药物浓度可达稳态浓度。 停药后经5个T1/2则血药浓度约下降96.9%。 进入机体的药量较大，机体对它的代谢及排泄能力不足。 体内药物消除按恒量衰减。 T1/2不是恒值。 当药物被消除到一定浓度时可转化为一级动力学消除。 100mg 50mg 25mg 12.5mg 6.25mg 3.125mg T T T T T T T T T 100mg 90mg 80mg 70mg 60mg （剂 量） 50% 75% 87.5% 93.8% 96.9% 98.4% D 2D 1 2 3 4 5 6 ( T ) 体内药物的药量-时间关系 为了观察给药后血药浓度的变化，常以浓度或对数 浓度为纵坐标，时间为横坐标作图，构成时 - 量曲 线；时量关系。 一般说来血药浓度可反映作用部位的药物浓度。 从单次口服给药后的时-量曲线中可观察药物吸收、分布与消除之间相互消长的关系。 通过曲线可测出药物作用的潜伏期、开始作用时间、达峰时间、持续作用时间、治疗范围及曲线下面积(AUC)等。 潜伏期 中毒浓度 时-量曲线及量-效关系曲线 最小 最小 AUC 定义 药-时曲线下所覆盖的面积（AUC），其 大小反映药物进入血循环的总量。 AUC0 ∞= + AUC0 ∞=AUC0 n+Cn/? A ? B ? 定义 按照一级动力学消除的药物，其体内 药物总量随着不断给药而逐步增多，直至 从体内消除的药量和进入体内的药量相等 时，体内的药量不再增加而达到稳态浓度， 此时的血浆药物浓度称为稳态浓度（Css）。 Css=AUC0—? /? ? Css=X/ ( CL·?) = 1.44t1/2·X/（V·?） X（体内药量）=F（生物利用度）×D（给药量） 一般来说，平均稳态浓度与单位时间内给 药的总量有关，稳态浓度的波动幅度与给药间 隔时间有关。 临床意义 1、为给药方法提供依据，临床上用 药一般是每隔一个T1/2 给药一次。 2、控制一定剂量，使坪值在有效浓 度范围内又不产生不良反应。 3、当病情危重需立即达到有效血药 浓度时，则需在给药之初使用负荷量： ⑴ 分次给药时，即每隔一个T1/2给药 一次时，采用首剂加倍剂量，可使血药浓 度迅速达到稳态浓度。 ⑵ 当恒速静脉滴注时，可将第一T1/2 内静脉滴注量的1.44倍在静滴开始时推注 入静脉，即可立即达到并维持稳态浓度。 对⑵应视具体情况而定，不能生搬硬套。 体内药物的蓄积过程 概念 蓄积 若反复多次给药，机体内药物不 能及时消除，使血药浓度越来越高的 过程。 蓄积的结果： 适当蓄积： 最小有效浓度﹤血药浓度﹤中毒浓度 不恰当的蓄积： 血药浓度﹥中毒浓度（蓄积性中毒） 药动学常用参数及其意义 生物利用度 半衰期 表观分布容积 消除速率常数 清除率 定义： 指药物在体内分布达平衡状态后， 血药浓度下降一半所需要的时间。 T1/2＝0．693/K K为消除速率常数 特点 每一按恒比消除的药物，都有其固 定的半衰期，它不受血药浓度及给药途 径的影响。但受肝肾功能的影响。 意义 1、为药物分类提供依据； 2、确定给药间隔时间； 3、预测药物达到坪值的时间； 4、预测药物的基本消除时间。 定义 指在单位时间内有多少容积内的药量 被清除，它是肝、肾及其它清除率的总和。 通常以L/min或L/h表示。 CL=Vd·K 或 CL=0.693