补体系统讲解免疫学教材课件.pptVIP

* 湖北理工学院精品课程 医学免疫学 第五章 补体系统 第一节 补体概述 第二节 补体激活 第三节 补体系统的调节 第四节 补体的生物学意义 第五节 补体与疾病的关系 定义:存在于人和动物血清、组织液和某些细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。补体并非单一成分，是由30多种可溶性蛋白质与膜结合蛋白组成的，有C1(q、r、s)，C2-C9等,故称为补体系统。 什么是补体？ 第一节 补体概述 1.补体固有成份：指存在于血浆和体液中，构成补体基本组成的蛋白质；C1-C9,B、D因子 2.补体受体(CR)：指存在于某些细胞膜表面，能与补体激活过程所形成的活性片段相结合，介导多种生物学效应的受体分子。CR1、CR2、CR3、CR4、C3aR 3.补体调节蛋白：指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活性强度和范围的蛋白分子。H因子、I因子、S蛋白和血清羧肽酶等 （一）补体系统的组成 （二）补体的命名 1.参与补体经典激活途径的固有成分，按发现的先后命名：C1（q r s）、C2…C9 2.补体系统的其他成分以英文大写字母表示：如B因子、D因子、H因子等 3.调节蛋白以功能命名：C1抑制物,C4结合蛋白 4.活化裂解片段加小写字母：如C3a、C3b等 5.具有酶活性的成分加横线；如C3bBb 6.灭活的补体片段，在其符号前加i：如iC3b 4.活化过程： 1)识别阶段：C1（ C1q ）(图)与抗原抗体复合物中的补体结合位点相结合至C1酯酶形成。 2)活化阶段： C1酯酶作用于后续成分,至形成C3转化酶（C4b2b）和C5转化酶（C4b2b3b） 。 3)攻膜阶段：附着于胞膜的C5b678复合物与12-15个C9分子联结成C5b-9，即形成攻膜复合体（MAC）。 (一)补体活化的经典途径 MAC的效应机制： MAC在胞膜上打孔（内径11nm） 胞内渗透压下降 细胞溶解 补 体 活 化 的 经 典 途 径 Ig M / Ig G -Ag复合物 C1q : r : s C4 C4b + C2b C4a C2a C4b2b C3 C3b C3a （C3转化酶） C4b2b3b （C5转化酶） 识别 活化 C5 C5b-C6,7,8,9 C5a 细胞溶解 攻击 旁路激活途径：C3首先被激活，然后完成C5-C9活化的级联反应，该途径补体系统不经C1、C4、C2而直接活化C3，称为旁路途径或C3途径。 1、激活物：LPS、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4。 (二)旁路激活途径 2、参与成分：C1,C4和C2不参与，B因子、D因子、P因子参与 3、最早出现的补体活化途径，在感染早期为机体提供有效的防御机制。 4、激活过程： Mg2+ 正常状态下，C3不会大量裂解 Mg2+ C3转化酶 C5转化酶 细菌、内毒素、酵母多糖等激活物主要为C3b和C3bBb提供不易被H因子和I因子灭活的微环境和接触表面 D因子 正反馈放大效应 进入液相 稳定结构 附于颗 粒性表面 补体激活的旁路途径 1.病原微生物感染早期，TNF-α，IL-1，IL-6，导致机体发生急性期反应，所分泌的急性期蛋白—甘露聚糖结合凝集素（MBL）。 2.MBL先与细菌的甘露糖残基结合，后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP-1、MASP-2）。MASP具有与活化的C1q同样的生物学活性，即裂解C4和C2，形成C3转化酶，后继反应与经典途径相同。 (三)MBL激活途径：无C1的参与 (四)三条途径的特点与比较 激活物 参与成分 C3、C5转化酶 所需离子 生物学作用 第三节 补体系统的调节 补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体消耗，导致机体防御能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。 补体活化途径的调节主要包括： （一）控制补体活化的启动； （二）补体活性片段发生自发性衰变； （三）血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白，通过控制级联酶促反应中酶活性和MAC组装等关键步骤发挥调节作用。