犬的股骨头坏死造模研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 犬的股骨头坏死造模研究进展 江磊（大连大学附属中山医院 辽宁大连 116001） 　　【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）43-0272-02 　　股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head，ONFH)是指由于不同原因使股骨头发生部分或完全性缺血，导致骨细胞、骨髓造血细胞及脂肪细胞坏死的病理过程。随着其发病率的逐渐增高及医疗知识的逐渐普及，人们对于股骨头坏死的关注度及认识越来越高。其致残率高，临床症状重，治疗困难等特征使其成为广大群众谈之色变的疑难杂症。其治疗方法复杂多样，而治疗效果及预后也各不相同。尤其是早期的股骨头坏死的手术保头治疗更是关系到患者将来的生活质量。 　　临床上股骨头坏死难以完全治愈的一个原因与其发病机制、病理生理机制的并不明确有关。所以一个完善的，于人股骨头坏死发生、发展、转归相似甚至相同的动物模型是非常必要的。但是目前暂没有这样的造模方法。而实验动物的选择也是多种多样，各有其优缺点。 　　由于犬体形较大，更适合于外科手术。因此以犬为动物模型进行股骨头坏死的造模，更有利于其进一步的治疗，特别是手术的方法治疗实验，对股骨头坏死的治疗、转归有一定价值。本文对近年来国内外以犬为实验动物的相关股骨头坏死研究进行总结阐述。 　　1 非创伤性股骨头坏死模型 　　非创伤性股骨头坏死的动物模型一般采用兔与鼠的比较多。相对而言，用犬建立非创伤性股骨头坏死模型的报道则要少很多，并且造模的方法种类也没有兔与鼠那么多样。 　　1.1 激素造模 　　激素性造模对于股骨头坏死的组织学改变具有较高的复制程度，对于股骨头坏死的病理组织学研究是一个很好的造模方法。一般分为单纯激素造模和激素联合内毒素或者马血清造模。利用犬为动物模型进行激素性股骨头坏死造模仅见少量单纯激素造模，而激素联合内毒素或者马血清造模的报道非常少见。官建中[1]等为研究Perthes病的治疗时给10只幼犬每周肌肉注射甲基强的松龙(16ml/kg)2次。第4周造模成功率为40.0％，第8周成功率为75.0％。崔永锋[2]等??8只健康未成年杂种犬，每周2次肌肉注射甲基强的松龙9.0mg／kg。在第4周的MRI检查中有4个股骨头出现早期股骨头坏死征象，第8周的MRI检查中有9个股骨头出现早期股骨头坏死征象。 　　1.2 酒精造模 　　酒精性股骨头坏死的造模较普遍的方法有灌胃法和局部介入法。灌胃法的发生机制接近于人类股骨头缺血性坏死的早期病理改变，一般采用的动物模型是兔和鼠，犬少见。李鸿帅[3]等采用健康成年比高(Beagle)犬于股骨头内局部注射无水乙醇的方法建立酒精性股骨头坏死的模型。观察到对犬进行局部注射乙醇后，导致犬负重股骨头区内的骨小梁力学强度下降，且髋关节持续的生物应力阻碍该区域的修复反应，使坏死骨小梁的力学强度更为降低，这是导致股骨头坏死塌陷的重要原因。 　　2 创伤性股骨头坏死模型 　　2.1 血管结扎 　　血管结扎造模所需时间长，而且由于动物的股骨头的血供来自旋股内外侧动脉、骨骺和干骺端的吻合动脉两套系统，侧枝循环丰富，可重复性较差。 　　Nishino M[4]等报道应用成年杂种犬建立骨坏死模型，将犬股骨头的旋股内外侧动静脉结扎，并使犬的髋关节脱位，脱位时间超过9小时来建立股骨头坏死的模型。他们发现，单纯的髋关节脱位或者单纯的结扎血管都不能成功导致股骨头坏死。厉振[5]等通过分别结扎犬的股深动脉（动脉缺血型组）及股深静脉（静脉淤滞型组）均成功建立了股骨头坏的的模型。并发现相较于静脉淤滞型股骨头坏死，动脉缺血型股骨头坏死组组织缺血、酸中毒的程度更严重，坏死和修复的反应要快的多，导致在股骨头坏死的发生、发展、修复各个节点时间上要提前。 　　2.2 液氮冷冻 　　液氮冷冻的方法是由Takaoka等首次采用，再起对实验犬长达18个月的观察后发现其股骨头坏死的修复与人相似，但并未发现股骨头塌陷。近些年来，不少学者对该方法进行了许多改良。刘国柱[6]等采用切开髋关节囊，脱出股骨头。 将股骨头套入橡胶管至头颈交界处，用无屑泡沫塑料保护周围软组织，用漏斗将液氮灌入股骨头套管内并维持1 min，待股骨头自然复温后复位，逐层缝合切口的改良方法同样获得了造模成功。该法构建的坏死改变要早于Takaoka等的方法，笔者考虑因液氮直接冷冻的原因。 　　目前液氮冷冻法是一个相对比较成熟的股骨头坏死造模方法，其操作不是很复杂，重复率较高，动物存活率也较高。但其发生的病理组织改变与临床的有较大差异，主要用来观察修复和治疗的研究。 　　2.3 射频损伤法 　　许多报道都显示