医学分子遗传学第4章 单基因病的分子遗传学.ppt

Sickle cell anemia (HbS): code 5~7 MstⅡ: CCTNAGG ?A: CCTGAGGAG ?S: CCTGTGGAG Sickle Cell Disease Sickle Cell Disease Benin － － － － ＋ ＋ －－ CAR － ＋ － － － ＋ ＋＋ Senegal － ＋ － ＋ ＋ ＋ ＋＋ Asian ＋ ＋ － ＋ ＋ ＋ ＋－ MstⅡ：CCTNAGG ε G? A? ψ?1 δ β 5’ 3’ Sickle Cell Disease Sickle Cell Disease Sickle Cell Disease O2 HbA HbS Sickle Cell Disease Sickle Cell Disease Sickle Cell Disease Sickle Cell Disease 2．血红蛋白M病（高铁血红蛋白症） 正常血红蛋白（HbA）血红素中的铁原子与珠蛋白链上特定的组氨酸连接（α87组，β92组）和作用（α58组，β63组），保证二价铁离子（Fe2+）的稳定，以便结合氧。 血红蛋白M（HbM）病的发病机制： 是由于基因突变使上述某个氨基酸发生替代，导致部分血红素的二价铁离子（Fe2+）变成高价铁离子（Fe3+），形成高铁血红蛋白，影响携氧能力，使组织细胞供氧不足，产生发绀症状。 遗传学： 血红蛋白M病呈AD遗传。 ㈡地中海贫血（thalassemia） 定义： 患者由于某种或某些珠蛋白链合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量的不平衡，导致溶血性贫血，称为地中海贫血。 类型： 按照合成速率降低的珠蛋白链类型，可以把地中海贫血区分为多种不同的类型： α地中海贫血：α珠蛋白链合成减少 β地中海贫血：β链合成减少 主要类型 γ地中海贫血：γ链合成减少 δβ地中海贫血： δ和β链合成减少 以此类推 1．α地中海贫血（α- thalassemia） 按照α珠蛋白链合成速率降低的程度，α地中海贫血又可以区分为不同的类型： α0地中海贫血：如果同一条16号染色体上的两个α-珠蛋白基因均不能表达，使α链的合成完全缺乏，称为α0地中海贫血（α地中海贫血1）； α+地中海贫血：如果只有一个α珠蛋白基因表达，使α链部分合成，称为α+地中海贫血（α地中海贫血2）。 由这两种地中海贫血基因可以组合成各种不同的综合征： Thalassemia Thalassemia is inherited anemia caused by decreased synthetic rate of hemoglobin. α地中海贫血的类型 ———————————————————————— 名称 基因型 缺失基因 α链的合成 ———————————————————————— 胎儿水肿综合征 α0/ α0 --/-- 0% HbH病 α+/ α0 α-/-- 25% 标准型α地贫 αA/ α0 αα /-- 50% α+/ α+ α-/ α- 静止型α地贫 αA/ α+ αα / α- 75% 正常