医学免疫学第六版 细胞因子.ppt

之 主讲：张冉 ChangRan 第一节 细胞因子的共同特点 一、概念 由细胞分泌的具有生物活性的小分子多肽物质的统称。 Cytokine,CK;CKs 理化特性 * 属低分子量（15-30kD）的多肽或糖蛋白 * 以单体、双体或三聚体存在 * 有分泌型和跨膜型 分泌是短暂的自限过程，在较低的浓度下即有生物学活性； CK通过CK受体发挥效应，微量高效； 旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或内分泌（endocrine）发挥效应； 多效性、重叠性、拮抗性、协同性； 二、细胞因子的共同特点 一种CK可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应（多效性） Properties of cytokines (a) （一）按产生CK的细胞类型分类 淋巴因子（lymphokine）: IL-2 单核因子（monokine）: IL-1 其他细胞产生的CK：EPO （二）按CK作用的靶细胞类型分类 作用于巨噬细胞的CK：MCF、MIF、MAF 作用于骨髓干细胞或祖细胞的CK：CSF 作用于淋巴细胞的CK：IL （三）按CK的功能分类 白细胞介素（interleukin, IL） 干扰素（interferon, IFN） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 生长因子（growth factor, GF） 趋化性细胞因子（chemokine） 第二节 细胞因子的分类 1、白细胞介素 介导白细胞或其他细胞间相互作用的细胞因子（IL-1~IL-35）（见附表1） IL-2：红色[A、B、C、D（α螺旋）] IL-2R：黄、绿和蓝（α、β、γ） IL-2 及其受体的空间衍射结构图和填充图 IL-2 1976年发现，称为T细胞生长因子，后统一命名为IL-2； 主要由T细胞产生； 人IL-2定位于第4号染色体； 对T、NK、B、MΨ均有活化作用； 临床用于抗肿瘤（如LAK细胞）；治疗感染性疾病（如乙肝、AIDS）；免疫佐剂等 TIL(肿瘤浸润细胞)+IL-2 体外 LAK细胞 2、干扰素(interferon,IFN) 干扰素是机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。 1）特点： a) 广谱抗病毒； b) 抑制病毒而不是杀病毒； c) 免疫调节； d) 抗肿瘤； 2) 种类： 抗原性 IFN-? IFN-? IFN-? 主要由DC、淋巴细胞产生 主要由成纤维细胞产生 主要由活化T细胞产生 I型IFN：IFN-α、IFN-β，主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。 II型IFN：IFN-γ，主要由活化T细胞、NK细胞产生。 抗病毒蛋白 2—5A合成酶 磷酸二酯酶 蛋白酶 RNaseF mRNA 抑制蛋白翻译 多肽键起始受阻 3) 抗病毒机制： 特点：并不直接作用于病毒； 通过诱导细胞产生抗病毒蛋白 起作用； Actions of type I (?, ?) interferons Actions of interferon-? 赛若金是重组人干扰素α-1b； 是世界上第一个采用中国人基因克隆和表达的基因工程产品； 来源于中国人的基因，更适合黄种人使用。 干扰素生产车间 3、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名 TNF-?：主要由单核巨噬细胞产生。 LT：主要由淋巴细胞产生，即淋巴毒素。 4、集落刺激因子 刺激不同造血干细胞增殖、分化，使之在半固体培养基中形成集落的因子。其成员为：IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、SCF和TPO。 CSF与造血干细胞分化 5、生长因子 可刺激细胞生长的因子。包括: TGF-β(transforming growth factor)、 EGF(epidermis growth factor)、 VEGF(vascular endothelium growth factor)、 FGF(fibroblast growth factor) 等。 6、趋化性细胞因子 对血细胞具有趋化、激活作用的因子。 根据其氨基端含1个或2个半胱氨酸（Cys）以及排列方式，可分为： （1）CC亚家族：