医学统计学 十二实验设计.ppt

（随机进行行间或列间交换） 第六节 临床试验设计 一、一般概念 临床试验是以人体（病人和正常人）作为研究对象的医学实验研究，经过严密的研究设计将某种新药（或新疗法）在少数人中间试用，与当今通用的药物（或疗法）进行比较，以得出其对人体的作用（疗效优劣）、不良反应及药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄一系列动力过程，达到改进、提高疾病的诊断、治疗和预防效果。 与动物实验相比： ⑴临床试验是以人为研究对象，必须考虑受试对象的安全及伦理道德问题，做到公正、透明（使受试者及其亲属和监护人知情）、尊重人格，遵守国内外有关科学机构、行政组织对临床试验所颁布的一系列文件、宣言和法规，力求使受试者最大限度受益和最小限度受损。 ⑵临床试验无法做到象动物实验那样严格控制条件均衡，受试者组与对照组较难达到均衡、齐同，同质性较差，医生无法完全地支配或指挥病人的一切活动和行为，如病人对医嘱执行的依从性也会出现差别等等。 ⑶人除了与动物一样具有一切生物和生理特征外，更有人的心理活动和人类社会的社会影响，主观偏见（包括病人和医生两方面）及精神状态等等影响，使试验结果出现偏性。 临床试验的检验种类 一、差异性检验 二、优效性检验 三、等效性检验 四、非劣效性检验 临床试验还和临床治疗有很大的区别： 临床治疗是根据每一位患者的具体情况对症施治，无需统一的方案，目的只是将患者治愈，不必追求样本例数的多少。而临床试验目的是探索某种新药或新疗法是否安全、有效。必须有一个共同遵循的试验方案，对所有参与试验的对象均按同一方案进行处理，不得因人而异、自行其事。需要追踪的后续性效果（属前瞻性调查）必须达到较大的样本例数，一次试验达不到还需长期积累（原因是大多数后续效果为药物副作用，发生率极低，只有样本量足够大时才能监测到）。 关于临床试验的分期、方案设计、对象选择和多家研究单位的抽样方式等具体问题，读者可参阅药政管理的有关文件：《中华人民共和国药品管理法》、《新药审批办法》、《药品临床试验管理规范》和《药品临床试验的管理规定》等等。 现代新药的研发过程 1、离体试验 对药物化合物的测试——一开始都是在试管和离体培养的细胞中进行的。在离体实验中，药物直截了当地作用在靶点上，容易产生明显的效果，但是却不一定也会对人体有效。 2、动物试验 常用的实验动物有小鼠、大鼠、兔子、猫、狗、猴子等。在做动物试验时，需要用到两种或多种动物，因为不同种类的动物对药物的反应可能会不同。在动物身上测试药物化合物的效果，有什么样的毒副作用，多少用药量是安全的。要知道身体会对药物做出什么样的反应,例如，有多少量的药物会被吸收到血液中，它在体内如何代谢、分解，它的代谢产物是否有毒，药物及其代谢产物被排出体外的速度有多快等等。 3、 临床试验 临床试验分为Ⅰ 、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。新药在批准上市前，应当进行Ⅰ 、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。经批准后，有些情况下可仅进行Ⅱ 期和Ⅲ 期临床试验或者仅进行Ⅲ 期临床试验。 Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。试验对象通常为20—100人，健康志愿者或患者都可以。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。时间持续数月，大约70%药物能成功地通过这一阶段的试验。 Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。试验对象是病人，通常为100—300人。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。时间持续几个月到两年。大约只有33%的新药能成功通过这一阶段的试验进入III期临床试验。 Ⅲ期临床试验：治疗作用验证阶段。试验对象是病人，通常为1000—3000人。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。时间持续一到四年。约25—30%的新药可通过这一阶段的试验。 约有70% x 33% x 27.5%= 6.35%的新药通过 Ⅰ 、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。 4、 上市申请　　在完成Ⅲ期临床试验之后，申办人通过试验收集了足够信息，可向药监部门提出上市申请。药监部门在收到申请人的市场许可申请后，会对其试验结果进行医学、生药学以及微生物（针对抗炎药）方面进行检查核实。这个过程所消耗的时间根据不同药品差异较大，对大多数药