复乳溶剂扩散法制备包埋BHb的PELA微胶囊研究.pdfVIP

摘 要 工 摘 要 本研究以单 甲氧基聚 乙二醇一聚乳酸共聚物 [methoxypoly(ethylene glycol)-poly(DL-lactide),PELA]为膜材，用W/O/W的复乳一溶剂扩散法制备了包埋 牛血红蛋白((bovinehemoglobin,BHb)的PELA微胶囊作为人造红细胞血液代用 品。 首先研究了不同有机溶剂和固化方法对活性的影响。发现复乳过程中搅拌分散 速率、有机溶剂种类、外水相稳定剂种类和固化方法对BHb活性有明显影响。当搅 拌分散速率小于11000r/min、以乙酸乙酷为有机相、以聚乙烯醇 ((PVA)为外水相 稳定剂时，采用复乳一溶剂扩散法包埋BHb的过程能较好保持BHb的天然活性。当 搅拌分散速率高于12000r/min时，BHb活性降低较多。复乳一溶剂扩散法制备微胶 囊过程中固化液体积与微胶囊中BHb活性密切相关，通过增大固化液和复乳液的体 积比可提高固化速度，从而较好地保持BHb的活性。 研究了膜材种类、膜材浓度、内水相稳定剂、外水相稳定剂、外水相NaCI浓度、 初乳化剪切速率、复乳化剪切速率、内水相体积、复乳液体积等对包埋的影响，并 且对包埋率与粒径的关系进行了初步的理论探讨。研究发现，以分子量为2000g/mol 的单甲氧基聚乙二醇 (mPEG2k)为亲水性嵌段的PELA共聚物为膜材包埋效果最 好，包埋率较大、粒径较小(包埋率在50%以上，粒径1-2gm)。随着膜材浓度的增 加，包埋率和粒径均有增加的趋势，随着外水相NaCl浓度的增大，微胶囊粒径减小; 随着外水相稳定剂PVA的加入，微胶囊粒径减小，包埋率先升高后降低，在较低浓 度下 ((5叭、10叭、20叭)包埋率较高;初乳化速率的增大，有利于包埋率的提 高，但对粒径影响不大;随着内水相体积的增加，包埋率略有下降，粒径略有增加; 复乳化速率的影响较复杂，当复乳液体积较大时，其对于包埋率和粒径的影响不明 显，然而当复乳液体积较小时，随着复乳液体积的增加，包埋率降低、粒径减小。 本研究还发现适当地减小复乳液体积、增加膜材用量有助于得到较小粒径和较 高包埋率的微胶囊。最后本研究在优化条件下制得了包埋率在50%以上，粒径1-2 [LM，装载率40%以上的BHb微胶囊，微胶囊中BHb天然活性能较好地得到保持。 以乙酸乙酷为有机溶剂的复乳一溶剂扩散法制备包埋BHb的PELA微胶囊作为 人造红细胞的方法尚属新的尝试。 复乳一溶剂扩散法制备包埋S[Sb的PELA微胶囊 关键词:牛血红蛋白归Hb)，微胶囊，人造红细胞，聚乙二醇一聚乳酸共聚物((PELA)， 复乳一溶剂扩散法 摘 要 m ThePreparationofPELAMicrocapsuleContainingBovine HemoglobinbyaDoubleEmulsion-solventDiffusionProcess QIUWei(BiochemicalEngineering) DirectedbyProfessorSUZhi-guo Abstract:AW/O/W doubleemulsion-solventdiffusionprocesswasdevelopedfor preparationofmethoxypoly(ethyleneglycol)-poly(DL-lactide)(PELA)microcapsule containingbovinehemoglobin(BHb),whichisintendedtobeusedasartificialredcells Theinfluencesofsolidificationmethodandtypeoforganicsolventon oxygen-carryingactivityofBHbwereinvestigated-Itwasfoundthatthepreparative conditionssuchasstirringrate,type