生长抑素受体在消化系统的表达及其与ERK的关系.docVIP

精品论文 参考文献 生长抑素受体在消化系统的表达及其与ERK的关系 范学科 张爱国（山西晋城市人民医院消化科 048000） 【摘要】 生长抑素受体(SSTR)与配基生长抑素（SS）结合能够负向调节有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径，该途径的抑制可能与SS的抗增殖作用有关。细胞外信号调节激酶（ERK）是MAPK通路的重要成员，磷酸化的ERK（P-ERK）是其活化形式，可介导信号由胞质向胞核传递，参与调节细胞生长、发育、分化、分裂等多种生理过程，并在细胞的恶性转化中起重要作用。此文就SSTR的特性及其与ERK的关系作一综述。 【关键词】 生长抑素 生长抑素受体 细胞外信号调节激酶 【中图分类号】R39 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）28-0162-02 生长抑素(somatostatin，SS)是一种多肽类激素，广泛分布于全身各组织器官中，具有抑制生长激素分泌，抑制胃酸、胃蛋白酶释放的功能，能减少内脏血流，并能减少胰腺的内、外分泌以及胃、小肠和胆囊的分泌,对胰腺细胞具有保护作用。生长抑素通过与细胞膜上的生长抑素受体(Somotostatin receptor，SSTR)结合活化受体后信号转导通路，从而发挥生物学效应。消化道作为人体内最大的内分泌器官，有各种类型的SSTR分布，是生长抑素主要作用部位之一。近年来大量研究表明生长抑素(somatostatin，SS)及其类似物具有抗肿瘤活性，不仅能抑制内分泌肿瘤的增殖，对许多实体肿瘤，如胃癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌等亦有抑制作用。很多学者对SSTR在消化系统不同类型肿瘤中的表达进行了广泛的研究，为使用SS及其类似物治疗消化系统肿瘤提供了理论依据。细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase，ERK）是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated pro tein kinase, MAPK)的重要成员之一，包括2个高度同源的亚型ERK1和ERK2，磷酸化的ERK（p-ERK）是其活化形式，可介导信号由胞质向胞核传递，参与调节细胞生长、发育、分化、分裂等多种生理过程，并在细胞的恶性转化中起重要作用[1]。现就SSTR的特性及其与ERK的关系作一综述。 1 SSTR家族的生物学特征及生理作用 SSTR属于G蛋白家族，是由5个相关基因编码的5种受体亚型组成，即SSTR1～SSTR5，其中SSTR2又存在SSTR2A与SSTR2B两种变异体。根据他们对配基亲和力不同，分为两大类：一类为SSTR 1和SSTR4，有较高的同源性，与天然生长抑素SST-14、SST-28有相似的高亲和力；另一类为SSTR 2、SSTR3和SSTR5，与人工合成的SSA如奥曲肽、伐普肽等的亲和力较前一类要强得多。 SSTR有以下特点：①SSTR在不同的组织中表达的亚型和水平不同，表明SSTR各亚型之间存在协同作用；②SSTR有完全不同的受体后细胞内信号转导途径： SSTR1偶联的效应子为Na+／H+泵、酪氨酸磷酸酶、腺苷酸环化酶，SSTR2的效应子为腺苷酸环化酶、Ca2+通道、酪氨酸磷酸酶，SSTR3和SSTR4为腺苷酸环化酶，SSTR5为腺苷酸环化酶及磷酸肌醇／Ca2+途径。细胞内信号的转导和传递是一个复杂的过程，每种SSTR亚型可能与多个信息转导途径相偶联，其各种途径及引起的生物学效应的机制也极其复杂；③SSTR存在依赖于激动剂的受体失敏反应。 SSTR与配体（SS）结合后产生的生理作用有：①抑制生长激素，从而阻断或降低生长激素相关生理功能；②作为中枢神经系统神经递质，传递神经冲动；③抑制胰腺的内分泌和外分泌；④抑制胃泌素的产生,导致胃酸及胃蛋白酶产生减少；⑤调节正常细胞和肿瘤细胞的分化增殖[2]。 2.SSTR亚型在人体消化道内的分布 研究发现在大脑、胃肠道、垂体、胰腺、肾上腺、甲状腺、肾脏、免疫细胞、视网膜细胞都有SSTR 1、2、5的存在[3,4]。SSTR可通过存在的受体调节内皮细胞的信号转导。多数生长抑素的靶组织可同时表达复合型SSTR亚型，如SSTR 3在胰腺，SSTR 4在肾上腺，SSTR 5在肺和胰腺都有分布，SSTR 1、2在脑组织、甲状腺、胃肠、肝、胰等均有不同水平的表达[5]。分布于人类胃肠道的主要为SSTR2，局限分布于肠肌层、粘膜下层、分泌抑胃肽的小肠K细胞分布的环形肌层以及血管系统和淋巴滤泡中。 3.SSTR与消化系统肿瘤