推荐一个综合化学教学试验.PDFVIP

中国科技论文在线 第22卷 第3期 大学化 学 2007年6月 推荐一个综合化学教学实验 化学实验 一 酰胺键缩合试剂DEPBT的合成 冉莉楠 邢国文 申秀民 魏遵锋 文永奇 何立新 (北京师范大学化学学院 北京100875) 叶蕴华 (北京大学化学与分子工程学院 北京 100871) 摘要 介绍一个多步有机合成的综合化学教学实验。该实验以邻氨基苯甲酸和三氯化磷为 原料，经过4步反应合成酰胺键缩合试剂DEPBT。讨论了该实验在本科生综合化学实验教学工作 中的实践效果。 DEPBT(3-(二乙氧基磷酰氧基)-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮，3-(diethoxyphosphoryloxy)- 1，2，3-benzotriazin-4(3H)-one)，是一种含磷肽缩合试剂 ，具有反应条件温和，底物氨基酸 侧链羟基、咪唑基等官能团不必保护 ，产物消旋率低等优点 j。DEPBT不仅可用于生物活 性多肽(包括环肽)的合成，而且可以在一些重要天然产物全合成的关键步骤酰胺键的缩合反 应中应用L6 J。Aldrich已有DEPBT商品出售。DEPBT的合成包括有机实验的重要基元操作， 如减压蒸馏、重结晶、过滤、洗涤、干燥等，还包括旋转蒸发仪、熔点仪、红外光谱仪的使用。本 文推荐的合成制备酰胺键缩合试剂DEPBT的教学实验，共有6个实验单元，需约34学时。本 实验在北京师范大学经过53人次教学实验验证，约有94％的学生顺利完成全部合成，得到预 期产物，收到了良好的教学效果。 1 实验原理 本实验以邻氨基苯甲酸和三氯化磷为起始原料，经过4步反应得到缩合试剂DEPBT(图 1)。首先，邻氨基苯甲酸在氯化亚砜作用下酯化，得到邻氨基苯甲酸甲酯(1)；而后邻氨基苯 甲酸甲酯与盐酸羟胺在碱性条件下作用得到羟肟酸衍生物，接着此衍生物与亚硝酸钠在酸性 环境下反应得到3．羟基-1，2，3．苯并三嗪-4(3H)．酮(2)。三氯化磷与乙醇反应得到亚磷酸三 乙酯，然后不经分离，直接以硫酰氯氧化，得到二乙氧基磷酰氯(3)。最后，3．羟基．1，2，3．苯并 三嗪-4(3H)-酮和二乙氧基磷酰氯在二氯甲烷中反应，生成酰胺键缩合试剂DEPBT。图1最 后一步中加人三乙胺的作用是中和反应过程生成的氯化氢。 2 实验目的 (1)培养学生设计、完成和总结多步有机合成实验的能力；(2)掌握减压蒸馏、重结晶的 实验方法和技巧，熟悉旋转蒸发仪、熔点仪的使用方法；(3)了解多肽合成与酰胺键形成的相 41 转载 中国科技论文在线 H SOC12 N—oH ①NH2OH·HC!，MeOH，4moUL NaOH l MeOH ②NaND2，】molJLHCI N 2 CI— P一 一 CI ② SO C12 2 P—一 CI O EtO、 ll