崔银秋-分子生物学-第九章-DNA的突变和修复.pptVIP

突变原因 修复 碱基配对过程中存在互变现象 DNA 多聚酶 I 原核错配修复系统 Mismatch repair system MutS MutL MutH UrvD 三个 核酸外切酶exonucleases 中的一个 MutS 扫描DNA, 从错配引起DNA骨架的扭曲变形上识别出他们 MutS 包围含错误配对的DNA，诱导DNA产生一个明显的纽结和MutS自身构象上的变化 DNA damage and their repair DNA 由于水解和去氨基作用自发性地发生损伤 Alkylation, Oxidation 辐射Radiation 碱基类似物base analogs点突变 插入基团插入或缺失 DNA damage and their repair DNA 损伤的直接逆转 碱基切除修复 AP 内切酶和外切酶 切除脱碱基糖 DNA 多聚酶和连接酶 完成接下来的修复工作. 核苷酸切除修复 Nucleotide Excision-Repair 转录耦联修复Transcription-couple repair: nucleotide 将核苷酸切除修复蛋白募集到受阻的RNA聚合酶上 oxoG:A repair. A glycosylase recognizes the mispair and removes A. Fail-safe systems 识别双螺旋结构上的扭曲 切除带有损伤的一小段单链片段. DNA 多聚酶和连接酶来填坑. Uvr A: 检查 DNA中的扭曲 Uvr B: 使DNA 扭曲，产生 ssDNA 并募集 Uvr C Uvr C 产生两个切开口 Uvr D 释放ssDNA * * 第九章: DNA的突变和修复 突变 重组 Homologous recombination (同源重组） Site-specific recombination(位点专一重组) Transposition ( 转座） 引起突变的原因 诱变因素 复制中发生错误 化学 物理 确保复制的准确性 复制错误 类型 点突变 插入或缺失 自然突变 点突变: 转换Transitions (嘌呤到嘌呤, 嘧啶到嘧啶) 颠换Transversions (嘧啶到嘌呤, 嘌呤到嘧啶) 插入（Insertions） or 缺失（deletions） ATG,GTG,……GAG,CCG,GCC,GAG,TAG ATG,GTG,……GAG,CTG,GCC,GAG,TAG ATG,GTG,……GAG,CCG,GCC,GAG,TAG ATG,GTG,……GAG,CG,GCC,GAG,TAG ATG,GTG,……GAG,CGG,CCG,AGT,AG Point mutation 点突变 Insertions or deletions 插入或缺失 missense 复制错误 复制错误和它们的修复 修复复制错误: 错配修复 提高了DNA合成精确性2-3个数量级 原核 真核 错配修复去除了逃避了校正系统的一些错误 两个挑战: 快速发现错误配对 2 准确地修正错误 DNA is kinked MutS 时一个二聚物. 一个单体和错误序列结合, 而另一个单体没有特异性. 募集 MutL, MutL 激活MutH, 酶能在错配位点附近的一条链上产生一个切口或割口. 切口形成后由一种特殊的DNA解旋酶 (UrvD) 和三个核酸外切酶中的一个发挥作用 不同的核酸外切酶被用来去除 MutH 和错配产生的切口之间的ssDNA. recruits MutL, MutL activates MutH, enzyme causing an incision or nick on one strand near the site of the mismatch. Nicking is followed by the specific helicase (UrvD) and one of three exonucleases Exonuclease VII or I DNA polymerase III 大肠杆菌错配修复系统是如何识别错配的序列的?