双硫仑反应PPT.ppt

* 病案讨论 2011年7月 现病史 患者男，68岁，因“胸闷、心悸一小时”入院。 患者晚餐饮酒后十余分钟出现头昏，颜面潮红，心悸，并感胸闷，心前区压迫感，伴出汗。症状持续约一小时不缓解，至我院就诊，行心电图示：窦性心率，完全性右束支阻滞，T波改变。收住我科。入院前一天起，因“咳嗽”在诊所输注“头孢”、“左氧氟沙星”。 既往史 年少时患“急性肝炎”； 吸烟30余年，每天十只； 饮酒30余年，每天一两。 否认高血压、糖尿病史。 查体 Bp：130/80mmHg，急性病容，神清，颈静脉无充盈，双肺（—），HR：90bpm，律齐，无杂音，腹（—）。下肢不肿。 入科诊断 急性冠脉综合症 心肌标志物 入院：MB:30.89 CK-MB:2.04 CTNT0.003 第2天: MB:38 CK-MB:2.23 CTNT:0.006 疑惑：症状持续时间超过一小时而心肌标志物无增高！ 发病特点：饮酒后颜面潮红，心悸，头昏，胸闷。 双硫仑样反应 双硫仑(disulfiram) 双硫仑(disulfiram)为戒酒硫类药物的通名。又称戒酒硫、双硫醒，是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应。而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。但目前临床上使用的某些药物，其化学结构或作用机理与双硫仑相似，可产生双硫仑样反应，又称安塔布司(antabuse)反应。 双硫仑的作用机制 双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。 （乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。)而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积。 双硫仑样反应 许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重 双硫仑样反应的时间特点 使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5mln即出现症状，一般多在30rain．少数在1h内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。dxJL应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周一3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。 引起双硫仑样反应的常见药物 头孢类抗生素 头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。 头孢类抗生素 头孢哌酮分子结构中母核7氨基头孢烷酸(7A—CA)环的3位上存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑(硫代甲基四唑)活性基，可引起双硫仑样反应。头孢曲松等不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应。化学结构中没有甲硫四氢唑侧链的头孢菌素（头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟）则无此作用 引起双硫仑样反应的常见药物 硝咪唑类： 甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑。 此类药物化学结构中含有甲硫四氮唑基团。 饮酒后要使用甲硝唑，必须禁酒5d，在使用甲硝唑时也应提醒患者应禁酒7d以上 其他药物和食物： 呋喃类如呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药如氯磺丙脲、达美康、甲苯磺丁脲(0860)、优降糖、苯乙双呱、华法林、三氟拉嚷、妥拉苏林、胰岛素等。 使用上述药物后7d内饮酒(如白酒、红酒、黄酒、啤酒)、服用含有乙醇的药物如糖浆类(棕色合剂、藿香正气水、氢化可的松等)或酊剂、食用某些食物(如酒心巧克力、乳酪、动物肝脏、沙丁鱼等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的饮料)、乙醇外用(如乙醇擦浴、消毒)和做光量子治疗等可引起双硫仑样反应。 双硫仑反应发生机理 乙醇的代谢途径 乙醇进人体内，90％先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶(亦称醛糖氨毗还原酶或乙醛去氢酶)作用，转化为乙酰辅酶A和乙酸进入三羧酸循环．最后转化为水和二氧化碳排出。 双硫仑可抑制乙醛脱氢酶、多巴胺B羟化酶，使乙醛不能