序贯疗法与悉林.docVIP

抗菌药物序贯疗法定义与悉林?的应用 一、序贯疗法的定义 抗菌药物的序贯疗法通常是指抗菌药物治疗中重度感染性疾病时，初期采用胃肠外给药(一般为静脉内给药)，当病人的病情一旦改善(通常在用药后3～7天)，迅速转换为口服抗菌药物的一种给药方法。 二、序贯疗法的药效学基础 β内酰胺类药物：此类药物为药时依赖型，即给药期间血药浓度超过致病菌的最小抑菌浓度（MIC）时间越长，则抗菌活性越强；但当其血药浓度超过MIC一定程度后，再增加药物浓度并不能增强其抗菌活性。因此，这类药物的给药策略是尽量延长给药期间血药浓度超出致病菌MIC的时间。 氟喹诺酮类药物：此类药物为药浓依赖型，此类药物的特点是抗菌谱广，抗菌活性强，有明显的生物后效应（PAE），可损伤静止期细菌，口服吸收好，生物利用度高，血浆半衰期长等。 三、序贯疗法的临床研究 1、转换时机：序贯疗法在严重感染性疾病治疗中的应用，应掌握适当时机。 临床治疗严重感染性疾病通常分3个阶段：第一阶段是治疗最初的2～3天，这时感染的病原菌尚不明确，主要凭临床经验选择抗菌药，并要求感染部位的药物能迅速达到有效浓度以控制感染，故多采用静脉内给药。第二阶段始于治疗的第4天左右，此时病人的临床症状通常有所改善，致病菌及其药敏结果也已明确，可根据这些结果选用针对性更强的抗菌药。第三阶段一般从治疗的第7天前后开始，此时病人的病情已经稳定，属巩固治疗阶段。分析上述3个阶段的治疗用药，第一阶段用静脉内给药是必要的。在第二阶段，若病人能口服药物并可较好吸收时即可转为口服治疗。对于第三阶段，病人多半可出院在家中治疗，给药方法可改为口服用药。由此可见，序贯疗法的适当时机可考虑从第二阶段开始。 2、临床应用：主要用于治疗社区获得性肺炎、泌尿感染、骨髓炎、盆腔炎、皮肤和软组织感染等病症，例如序贯治疗社区获得性肺炎，当咳嗽和呼吸困难减轻、白细胞计数下降、胃肠道功能正常，可经口摄入足够食物或如果其它临床指标较好，即使患者发热，可改用口服抗菌药物治疗。 四、悉林?的药代药效学特征与序贯疗法适应性 悉林? 是由杀菌性广谱抗生素阿莫西林和β－内酰胺酶抑制剂舒巴坦匹酯组成的新型复方制剂，舒巴坦匹酯在体内迅速分解成舒巴坦发挥抗菌和破坏β－内酰胺酶作用，其二种作用叠加后，使阿莫西林的最低抑菌浓度（MIC）明显下降，对细菌的抗菌活性可增加4～64倍。因而，除了对阿莫西林敏感菌有杀灭作用外，对耐阿莫西林菌也有很强的杀菌活性。 阿莫西林在胃酸中较稳定，口服后75～90%自胃肠道迅速吸收，不受胃酸及食物的影响，血药浓度比相同剂量的氨苄青霉素高2倍。蛋白结合率低，80～83%为非结合的活性型抗生素。口服吸收后能迅速分布至重要器官如肺、肾及肝脏等，可渗入脑脊液、中耳液、唾液、支气管分泌液、扁桃体、胆汁、骨髓及羊水等，体液中的药物浓度大大超过了阿莫西林的最低抑菌浓度，也具较强的抗菌活性。 舒巴坦匹酯口服吸收良好，在小肠粘膜迅速释放出舒巴坦，生物利用度高达85%以上，血清浓度迅速升高，体内分布较广，可渗入许多体液中，其药动学特征与阿莫西林相似（见表1）。 表1 阿莫西林与舒巴坦的药动学参数 悉林?的MIC测试结果显示：对G+菌MIC范围为0.125-8.0 ，MIC90为2.0mg/L，MIC50为0.5mg/L。从表1可见，口服二片本品，其最高血药浓度达约9.61 mg/L，是MIC90的近5倍、MIC50的近20倍。3小时后的血药浓度仍高于MIC90浓度，6小时后的血药浓度也还高于MIC50浓度，还能保持抑菌活性，其药代学数据佐证和支持了悉林?适合用于临床抗菌药物的序贯治疗。 悉林?临床试验结果显示：病原菌122株，对悉林?敏感的病原菌为119株，细菌敏感率97.54%。悉林?对细菌所致呼吸系统、泌尿系统、皮肤软组织感染性疾病治疗的有效率分别为89.9%、100%、100%，对金葡菌、其他葡萄球菌属、大肠杆菌所引起的细菌感染性疾病的有效率为100%。治疗总有效率为97.10%，细菌清除率为91.30%;表明悉林?对临床常见细菌感染有很好疗效。进一步表明悉林?对治疗急性细菌性感染疾病是安全的，有效的，是一种能抗耐药的新型口服抗生素，也是一种理想的序贯治疗抗菌药物（见表2）。 表2 悉林?几个重要指标 项 目 悉林? 细菌敏感率 93.40%。 细菌清除率 91.30% 对各种感染的痊愈率 69.57% 对各种感染的有效率 97.10% 使用序贯疗法可缩短住院时间，降低治疗费用，预防长期静脉输液引起的感染，减少静脉注射所致的疼痛及其他危险，是值得临床推广的一种治疗方法。 4